肝细胞癌是最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,多数患者确诊时已失去手术机会,系统性治疗效果有限。曲美木单抗作为一种抗CTLA-4单克隆抗体,与度伐利尤单抗联合为不可切除肝细胞癌患者提供了新的免疫治疗方案。
曲美木单抗通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4,增强T细胞的活化和增殖,促进抗肿瘤免疫应答。在肿瘤微环境中,CTLA-4作为免疫检查点分子,抑制T细胞的活化阶段。曲美木单抗通过与CTLA-4结合,解除这种抑制作用,增强T细胞对肿瘤抗原的识别和反应。与抗PD-L1抗体度伐利尤单抗联合使用时,两种免疫检查点抑制剂通过互补的作用机制,协同增强抗肿瘤免疫反应。
该联合方案适用于不可切除的肝细胞癌患者的一线治疗。关键临床研究显示,曲美木单抗联合度伐利尤单抗组的中位总生存期达到16.4个月,客观缓解率达到20%,其中5%的患者达到完全缓解。更值得关注的是,在缓解患者中,中位缓解持续时间尚未达到,显示出持久的治疗效果。一位58岁乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者,伴有肝内多发转移和门静脉癌栓,不适合局部治疗。在接受曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗4个周期后,目标病灶缩小50%,甲胎蛋白水平从1200ng/mL降至150ng/mL,治疗相关不良反应可控。
与传统的靶向药物相比,曲美木单抗联合方案显示出更长的总生存期和更高的客观缓解率。该方案通过静脉输注给药,具体给药方案为首次给药时使用曲美木单抗300mg和度伐利尤单抗1500mg,随后每4周给予度伐利尤单抗1500mg维持治疗。常见的不良反应包括皮疹、腹泻、瘙痒等免疫相关不良事件,多数可通过糖皮质激素和对症处理得到控制。治疗期间需要密切监测免疫相关不良事件,及时进行干预管理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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