表皮生长因子受体突变是非小细胞肺癌的重要治疗靶点,但表皮生长因子受体20号外显子插入突变因其独特的空间构象,对第一、二、三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂普遍不敏感,治疗选择有限,预后较差。波齐替尼作为一种新型的不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,其分子结构经过优化,旨在更有效地嵌入并抑制表皮生长因子受体20号外显子插入突变蛋白的活性,从而克服这一耐药难题。
波奇替尼曾探索用于治疗携带表皮生长因子受体20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。早期研究数据显示,在此类经治患者中,波齐替尼的客观缓解率约为27.8%,中位无进展生存期为5.5个月。这表明部分标准化疗失败的患者能够从波齐替尼治疗中获得一定程度的肿瘤缩小和疾病控制。该药为口服给药,通常每日一次服用。然而,波齐替尼的治疗窗口相对较窄,这意味着有效剂量和产生毒性的剂量较为接近。
一位携带表皮生长因子受体20号外显子插入突变的晚期肺腺癌患者,在铂类化疗进展后,体力状况下降。在充分知情同意后,尝试使用波奇替尼 治疗。初始剂量下,患者出现了3级皮疹和腹泻,经剂量调整和支持对症处理后,不良反应得到控制。治疗两个月后,复查显示肺部病灶稳定,咳嗽症状有所缓解。尽管波齐替尼显示出一定的抗肿瘤活性,但其临床应用受到较高毒副作用的限制,常见且显著的不良反应包括皮疹、腹泻、口腔炎、皮肤干燥等。随着专门针对表皮生长因子受体20号外显子插入突变的新药如埃万妥单抗的获批,波齐替尼的临床地位需要进一步评估。它的探索历程为攻克这一难治靶点积累了宝贵经验。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!


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