尼拉帕利在卵巢癌治疗领域的应用，特别是作为维持治疗，显著延长了特定患者群体的无进展生存期，其作用基础是利用肿瘤细胞的DNA损伤修复缺陷。它是一种多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂。PARP是细胞内一种参与DNA单链断裂修复的关键酶。尼拉帕尼通过抑制PARP的活性，导致DNA单链断裂无法被有效修复，进而累积并转变为DNA双链断裂。在具有同源重组修复缺陷的肿瘤细胞中，这种DNA双链断裂无法被有效修复，从而导致细胞基因组不稳定并最终死亡。这种作用机制被称为“合成致死”，即同时存在两个缺陷会导致细胞死亡，而只有一个缺陷则细胞仍可存活。

　　尼拉帕利适用于作为对含铂化疗完全缓解或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。值得注意的是，无论患者是否携带胚系或体细胞BRCA基因突变，尼拉帕利均显示疗效，使其成为首个在不限BRCA突变状态的复发性卵巢癌患者中证实有效的PARP抑制剂。该药为口服胶囊，推荐剂量基于患者的基础体重或血小板计数决定。对于体重≥77公斤且血小板计数≥150,000/μL的患者，起始剂量为每日一次，每次300毫克；否则，起始剂量为每日一次，每次200毫克。需整粒吞服。

　　关键临床试验数据显示，在复发性卵巢癌患者中，无论BRCA状态如何，与安慰剂相比，尼拉帕利维持治疗都显著延长了中位无进展生存期。在总体人群中，尼拉帕利组的中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月。在携带BRCA突变的患者中，获益更为显著。与其他PARP抑制剂相比，尼拉帕利具有独特的药代动力学特性，例如良好的血脑屏障穿透能力，其每日一次的给药方案也为患者提供了便利。最常见的不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、便秘、呕吐、腹痛、失眠、头痛等。血液学毒性较为常见，因此在治疗初期需要密切监测全血细胞计数。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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