索托拉西布的问世，标志着针对KRAS G12C这一曾被认为是“不可成药”靶点的癌症治疗取得了历史性进展，为携带该特定突变的非小细胞肺癌患者提供了一种创新的口服靶向治疗选择。它的作用机制极具创新性，并非直接抑制持续活跃的突变KRAS蛋白，而是巧妙地利用该蛋白自身的生化特性。KRAS蛋白会在活跃与非活跃（GDP结合）两种构象间循环。索托拉西布能够特异性地、不可逆地结合在KRAS G12C突变蛋白的非活跃构象上，像一把分子锁一样，将其永久锁定在这种“关闭”状态。这种结合阻止了KRAS蛋白被重新激活，从而彻底截断了驱动肿瘤细胞生长和增殖的下游信号通路。

　　该药物适用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。在用药前，必须通过经过验证的检测方法（通常基于肿瘤组织或血液样本）确认存在KRAS G12C突变。索托拉西布为口服片剂，标准推荐剂量是每日一次，每次服用960毫克（相当于三片240毫克的片剂），服药时可以与食物同服，也可以空腹服用，但应整片吞服，不得压碎、咀嚼或掰开。

　　在一项关键临床试验中，索托拉西布在重度经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者群体中显示了明确的疗效。数据显示，客观缓解率，即肿瘤显著缩小的患者比例，达到36%。此外，有81%的患者实现了疾病控制，这意味着他们的肿瘤生长得到抑制或病灶缩小。中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。与传统的化疗方案相比，索托拉西布提供了一种基于特定基因突变的精准治疗路径，避免了化疗相对广泛的细胞毒性，为患者提供了更便利的口服给药方式。常见的不良反应包括腹泻、恶心、肝功能指标（如谷丙转氨酶和谷草转氨酶）升高、疲劳以及肌肉或骨骼疼痛，大多数反应为轻度至中度，可通过医疗干预或剂量调整进行管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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