在相当比例的儿童低级别胶质瘤中，存在BRAF基因的KIAA1549-BRAF融合或BRAF V600E等突变，导致下游的MAPK通路持续异常激活，驱动肿瘤细胞的增殖和存活。托沃非尼是一种口服、强效、选择性II型BRAF抑制剂，其作用机制主要针对儿童低级别胶质瘤中常见的MAPK信号通路异常，托沃非尼通过与处于非活性构象的BRAF二聚体结合，抑制其激酶活性，从而阻断MAPK信号通路的传导。与I型BRAF抑制剂（如维莫非尼、达拉非尼）主要抑制V600突变单体不同，托沃非尼这种II型抑制剂的设计旨在更有效地抑制由融合基因驱动的BRAF二聚体活化，并可能减少因上游反馈激活导致的耐药，为儿童脑瘤提供了新的靶向治疗选择。

　　该药物被批准用于治疗年龄在6个月及以上、携带BRAF融合或重排、且需要全身治疗的复发或难治性儿童低级别胶质瘤患者。在关键临床试验中，对于经过既往治疗后进展的这类患儿，托沃非尼治疗显示出显著的抗肿瘤活性，相当比例患者的肿瘤体积达到预设的缩小标准，并实现了临床获益。常见的不良反应与其他MAPK通路抑制剂有相似之处，包括疲劳、皮疹、脱发、呕吐、腹泻、发热和皮肤干燥。由于其可能影响骨骼生长，对儿童患者的生长和发育需进行长期监测。

　　在儿童复发/难治性低级别胶质瘤的治疗中，传统上化疗是主要的全身治疗手段，但部分患者疗效有限或无法耐受。托沃非尼作为首个获批的、专门针对儿童脑瘤中特定MAPK通路异常的靶向药物，具有开创性意义。与化疗相比，其靶向治疗的作用机制更为精准，可能带来更高的客观缓解率和更好的耐受性。与同样靶向MAPK通路、用于成人黑色素瘤的I型BRAF抑制剂相比，其作用机制和适应人群不同。托沃非尼的出现，为这部分治疗选择有限的患儿提供了重要的新希望，但其长期对儿童生长发育的影响及最佳治疗持续时间仍需进一步研究。治疗需在儿童神经肿瘤专科医生指导下进行，并密切监测肿瘤反应和药物不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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