在急性髓系白血病（AML）的分子分型体系中，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）基因的获得性点突变构成一类具有独特致病机制的亚型。正常IDH1参与细胞能量代谢，催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG）。然而，当其发生R132位点突变后，酶功能发生“新形态”转变，转而大量生成D-2-羟基戊二酸（2-HG）。这种异常代谢物在细胞内异常累积，可竞争性抑制多种依赖α-KG的双加氧酶，包括TET2和组蛋白去甲基化酶，导致DNA与组蛋白超甲基化，进而广泛扰乱基因表达程序，阻断造血前体细胞向成熟粒细胞的正常分化，促使未成熟原始细胞持续扩增。依维替尼（ivosidenib）正是针对这一病理核心设计的高选择性、口服小分子IDH1突变抑制剂。

　　与传统化疗依赖细胞毒性杀伤不同，依维替尼的作用本质是“重编程”恶性克隆的命运。它通过与突变型IDH1蛋白特异性结合，显著降低2-HG水平，逐步恢复正常的表观遗传调控网络，使停滞在分化早期阶段的白血病细胞重新启动成熟程序。这种“分化诱导”而非“直接杀伤”的机制，不仅减少了对正常造血干细胞的损伤，也降低了重度骨髓抑制等严重并发症的风险。临床观察可见，接受治疗的患者常在外周血中出现中性粒细胞逐渐回升、原始细胞比例下降等典型分化现象，部分患者甚至达到完全缓解伴全血细胞计数恢复。

　　该药物适用于携带IDH1突变的复发或难治性AML成人患者，亦被批准用于新诊断但不适合强化疗的老年患者。由于IDH1突变通常作为独立驱动事件存在，其作为治疗靶点的特异性较强，疗效预测性优于多因素驱动的复杂亚型。值得注意的是，依维替尼起效过程相对渐进，部分患者需数周至数月方达最佳血液学改善，这要求临床医生调整疗效评估的时间框架，并警惕一种特殊但可管理的并发症——分化综合征（differentiation syndrome），表现为发热、呼吸困难、肺部浸润及体重迅速增加，需及时使用糖皮质激素干预。

　　在安全性方面，除分化综合征外，常见不良反应包括疲劳、关节痛、QT间期延长及胃肠道不适。其中QT间期延长虽发生率不高，但仍建议在基线及治疗期间定期进行心电图监测，尤其在合并使用其他延长QT药物时需谨慎。总体而言，多数不良反应可控，通过规范管理可维持长期用药。

　　依维替尼的临床应用标志着AML治疗从“广谱细胞毒”向“机制导向调控”的重要转型。它不仅为IDH1突变患者提供了非化疗的生存获益路径，也验证了靶向癌细胞代谢-表观遗传轴的可行性。随着对耐药机制（如IDH1第二位点突变）的深入研究，以及与去甲基化药物、BCL-2抑制剂等联合策略的探索，此类代谢调节剂有望在更广泛的髓系肿瘤全程管理中发挥协同作用，进一步推动精准血液病学的发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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