在肿瘤治疗领域，靶向药物的应用极大地改善了许多成人癌症患者的预后。然而，将这种精准医学的理念成功应用于儿童肿瘤，尤其是那些由遗传性基因缺陷驱动的疾病，长期以来面临着独特的挑战。司美替尼（Selumetinib），商品名Koselugo，其获批上市标志着在这一领域取得了关键性突破，它专门为治疗一种特定的儿童遗传性疾病相关并发症——1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）而设计。

　　1型神经纤维瘤病是一种常见的遗传性神经皮肤综合征，由NF1基因的杂合性失活突变引起。NF1蛋白（神经纤维瘤蛋白）是RAS信号通路的一个负调控因子。当NF1基因发生功能丧失性突变时，RAS/MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）通路的活性异常升高。这种持续的信号激活在神经系统、皮肤等多个器官系统中产生多种表现，其中最具挑战性的问题之一便是丛状神经纤维瘤的形成。PN是一种良性的、但常呈侵袭性生长的神经源性肿瘤，可沿着神经束走行，压迫周围组织和重要器官，导致疼痛、功能障碍、毁容，甚至在极少数情况下可能发生恶变。对于无法通过手术完全切除或手术风险极高的PN，长期以来缺乏有效的系统性治疗手段。

　　司美替尼的研发思路源于对NF1相关疾病分子机制的理解。既然NF1缺陷导致RAS/MAPK通路过度激活是PN发生发展的基础，那么抑制这条通路的关键节点便成为潜在的治疗策略。司美替尼是一种高选择性的、口服的MEK1/2抑制剂。MEK是RAS信号向下传递至ERK的关键激酶。通过抑制MEK，司美替尼能够下调因NF1缺失而异常激活的MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖并可能促进其凋亡。

　　该药物获批用于治疗2岁及以上的儿童患者，这些患者患有无法手术切除的丛状神经纤维瘤，且存在与NF1相关的显著并发症（如疼痛、功能障碍、毁容风险或心理社会影响）。临床试验数据表明，对于符合入选标准的患儿，司美替尼治疗可带来肿瘤体积的缩小，并可能改善相关的症状和生活质量指标。这是首个被批准专门用于治疗NF1相关PN的药物，为深受此病困扰的家庭带来了新的希望。

　　司美替尼以口服混悬液的形式给药，每日两次。考虑到儿童患者的生理特点和药物代谢差异，其剂量需根据体重精确计算。治疗必须在具有儿童肿瘤或NF1相关疾病管理经验的专科医师指导下启动和监督。由于其作用机制和在成人肿瘤中积累的经验，司美替尼的不良反应谱需要仔细监测。常见的副作用包括呕吐、腹泻、腹痛、皮疹、痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、疲劳、发热、高血压、肌酸磷酸激酶升高以及眼部不良反应（如视网膜色素上皮脱离）等。生长发育迟缓也是需要关注的潜在风险，因为MAPK通路对正常生长发育也有重要作用。因此，治疗期间需要密切监测患儿的身高、体重、血压、心率、眼科检查以及实验室指标。

　　司美替尼的批准上市，不仅是对NF1相关PN患者群体的重大利好，也标志着儿科肿瘤靶向治疗迈出了重要一步。它证明了针对儿童特有疾病背后的分子机制进行药物开发的可行性与价值。这一成就鼓励了更多针对儿童罕见病和遗传性肿瘤综合征的研究投入，预示着未来将有更多精准治疗药物应用于儿科领域，为罹患这些复杂疾病的儿童提供更有效、更安全的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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