曲贝替定是一种从海洋被囊动物中提取的烷化剂，其独特作用机制在于通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基选择性共价结合，导致DNA螺旋结构扭曲。这种结合并非直接阻碍DNA复制，而是主要干扰多种转录因子与DNA的结合，从而影响基因的转录过程，特别是调控细胞增殖、存活和分化的关键基因。此外，曲贝替定还能干扰肿瘤细胞的DNA修复机制，并可能通过影响肿瘤微环境中巨噬细胞的分化来间接抑制肿瘤。这些多重机制共同诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。
曲贝替定在欧洲等地被批准用于治疗既往接受过含蒽环类药物化疗后进展或不耐受的、不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤成人患者。关键临床研究表明，与达卡巴嗪相比，曲贝替定可显著延长患者的总生存期和无进展生存期。常见不良反应包括骨髓抑制、肝功能异常、恶心、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。骨髓抑制和肝毒性是剂量限制性毒性，需在治疗前监测血常规和肝功能。
在晚期软组织肉瘤的二线治疗中，有效药物选择有限。曲贝替定的获批为特定亚型（脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤）患者提供了新的选择。与细胞毒性化疗主要干扰DNA复制或微管功能不同，其作用于基因转录环节的机制具有一定独特性。然而，其显著的骨髓抑制和肝毒性需要临床严密监测。曲贝替定的应用丰富了晚期软组织肉瘤的治疗手段，但其疗效和毒性特点要求医生具备丰富经验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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