多发性骨髓瘤作为一种血液系统恶性肿瘤,其治疗已从传统化疗进入免疫治疗时代。埃罗妥珠单抗是一种人源化IgG1单克隆抗体,其研发基于对免疫系统与骨髓瘤细胞相互作用机制的深入理解。该药物不直接杀伤肿瘤细胞,而是通过精确的免疫调节,重新激活并引导患者自身的免疫系统来攻击肿瘤,代表了一种有别于细胞毒性药物的治疗策略。
埃罗妥珠单抗的作用靶点是信号淋巴细胞激活分子家族成员7,这是一种高度表达于多发性骨髓瘤细胞和自然杀伤细胞表面的糖蛋白,而在其他正常组织细胞上表达有限。这一表达特性使其成为一个理想的治疗靶点。该药物的核心作用机制是双重的:首先,它通过其Fab段与骨髓瘤细胞表面的SLAMF7特异性结合,直接标记肿瘤细胞;其次,更重要的是,通过其Fc段与免疫效应细胞(如自然杀伤细胞)表面的激活型Fcγ受体相结合。
这种双重结合产生了协同的抗肿瘤效应。一方面,它通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,显著增强NK细胞对已标记骨髓瘤细胞的识别与杀伤能力。另一方面,最新的研究也揭示了其可能通过靶向NK细胞上的SLAMF7,直接激活NK细胞的细胞毒功能。同时,该药物还可能通过影响骨髓瘤微环境中的其他免疫细胞,间接促进抗肿瘤免疫应答。因此,埃罗妥珠单抗的作用实质上是架起了一座连接免疫效应细胞与肿瘤细胞的“桥梁”,并激活了效应细胞。
在临床应用中,埃罗妥珠单抗并非单药使用,而是与免疫调节剂和地塞米松联合,用于治疗已接受过至少一种既往疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。其联合治疗的协同效应已被多项关键临床试验证实,与对照组相比,包含该药物的联合方案显著延长了患者的无进展生存期,并提高了客观缓解率。这验证了通过免疫调节途径联合其他作用机制不同的药物,能够产生更深入、更持久的治疗反应。
治疗的实施需遵循规范的方案。埃罗妥输注通过静脉给药,通常采用周期性的治疗模式。由于其为蛋白质制剂,输注反应是其最常见的不良反应,多发生于首次输注期间,可能表现为发热、畏寒、血压波动等。为此,输注前常规给予皮质类固醇、抗组胺药和解热镇痛药进行预处理至关重要。其他需要监测的不良反应包括感染风险增加(由于免疫调节作用)、肝功能异常以及血细胞减少等。治疗期间需对患者的感染体征、血常规及肝功能进行定期监测。
总体而言,埃罗妥珠单抗是多发性骨髓瘤免疫治疗领域的一个重要组成部分。它通过特异性靶向SLAMF7,巧妙地利用并增强了人体固有的免疫监视和杀伤机制来对抗肿瘤。其与现有标准治疗的联合应用,体现了“免疫联合”策略在改善患者预后方面的价值。该药物的临床应用,标志着骨髓瘤治疗从单纯针对肿瘤细胞扩展到同时调控肿瘤微环境与宿主免疫系统的综合模式。未来,对其最佳联合方案、长期疗效的进一步探索,以及在新诊断患者或不同生物标志物亚群中的应用研究,将有助于更精准地界定其在多发性骨髓瘤全程治疗中的地位。所有治疗决策均应在血液专科医生的指导下,基于对患者病情、治疗史及体能状况的全面评估而作出。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:埃罗妥珠单抗/埃洛妥珠单抗(Empliciti)是提升多发性骨髓瘤患者治疗深度与生活质量的关键免疫药物
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