在癌症治疗中，有些肿瘤并非由常见驱动基因突变引起，而是因NTRK基因与其他基因发生融合，导致TRK蛋白持续激活，促进细胞增殖。这类改变虽罕见，但在多种实体瘤中均可出现，如婴儿型纤维肉瘤、分泌性乳腺癌、肺腺癌等。拉罗替尼（Larotrectinib，商品名Vitrakvi）是一种口服、高选择性TRK抑制剂，专门针对此类基因异常。

　　其作用机制在于：拉罗替尼通过结合TRKA/B/C激酶域，阻断ATP磷酸化，从而抑制下游MAPK和PI3K通路活化，最终抑制肿瘤生长。由于对野生型TRK影响较小，因此在部分患者中可维持正常组织功能。

　　关键I/II期研究（SCOUT、NAVIGATE、LOXO-TRK-14001）纳入了数百例携带NTRK融合的晚期实体瘤患者，结果显示，拉罗替尼单药客观缓解率（ORR）高达75%，中位缓解持续时间（DoR）超过3年。更重要的是，在儿童和成人患者中疗效相似，且对中枢神经系统转移灶有效。

　　给药为每日两次口服，推荐剂量根据体重调整。需注意，药物主要经CYP3A4代谢，与强效诱导剂联用可能显著降低暴露量，应避免合用。与强效抑制剂联用则可能增加毒性风险。

　　安全性方面，最常见不良反应包括头晕、疲劳、恶心和便秘。其中，头晕发生率较高，但多为轻度，不影响日常生活。严重毒性如肝酶升高发生率较低，但仍需定期监测。

　　目前，拉罗替尼获批用于：

　　携带NTRK基因融合、且无已知耐药突变的局部晚期或转移性实体瘤成人及儿童患者；

　　包括但不限于肺癌、甲状腺癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤等。

　　它不适用于无NTRK融合或其他驱动基因突变的患者。

　　从治疗策略看，拉罗替尼的价值在于验证了“基因分层治疗在多种肿瘤中的可行性”。尽管其适应症广泛，但仅限于特定分子亚型，强调了分子检测的重要性。

　　拉罗替尼的存在提醒我们：在精准医疗时代，一个药物的成功不在于覆盖广泛人群，而在于能否在高度异质的疾病中找到真正的“匹配者”。对于那些因NTRK融合而陷入治疗困境的患者，拉罗替尼提供的不是希望，而是一个基于分子诊断的可行方案——它让“靶向”二字有了实质内容。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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