图卡替尼是一种口服、高选择性的人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂，其对HER2的抑制活性显著高于对表皮生长因子受体的抑制，这一特性旨在最大程度地发挥抗肿瘤效果的同时，减少因抑制表皮生长因子受体而带来的皮肤和胃肠道毒性。该药物已在多个国家获批，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合，用于治疗既往在转移阶段接受过至少一种抗HER2方案的晚期HER2阳性乳腺癌成人患者，特别是那些伴有脑转移的患者。图卡替尼的加入，显著强化了后线抗HER2治疗的力量，尤其改善了脑转移这一临床难题的控制。
图卡替尼的作用机制是对现有抗HER2治疗方案的重要补充。在HER2阳性乳腺癌中，HER2信号通路的异常活化是驱动肿瘤生长和转移的核心。图卡替尼通过可逆地结合HER2酪氨酸激酶结构域的内部，抑制其磷酸化和下游信号传导。当它与曲妥珠单抗（一种结合于HER2受胞外结构域的单克隆抗体）及化疗药物卡培他滨联用时，能从不同位点、通过不同机制协同阻断HER2通路，产生更强的抗肿瘤效应。临床前研究还表明，图卡替尼能够有效穿透血脑屏障，这为其控制脑转移提供了理论基础。
一项关键的随机对照研究证实了图卡替尼联合方案的卓越疗效。该研究纳入了既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者。结果显示，在整体人群中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨，与安慰剂联合后两者相比，显著改善了中位无进展生存期和总生存期。最引人注目的是在基线伴有脑转移的患者亚组中，图卡替尼联合组的中位无进展生存期相比对照组实现了翻倍以上的延长，同时颅内客观缓解率也显著提高，这为脑转移患者带来了前所未有的生存获益。
图卡替尼的推荐剂量为每日两次，每次300毫克，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。常见的不良反应包括腹泻、手足综合征、恶心、疲劳、肝毒性（表现为转氨酶升高）和呕吐。其中腹泻是最常见的不良反应，但通常可通过预防性使用止泻药和支持性管理得到控制。由于存在肝毒性风险，治疗期间需要定期监测肝功能。总体而言，其选择性抑制的特性使得皮疹、甲沟炎等典型抗表皮生长因子受体相关不良反应的发生率和严重程度较低。
在图卡替尼出现之前，HER2阳性乳腺癌脑转移的治疗手段有限，且系统性药物对颅内病灶的控制效果往往不佳。图卡替尼联合方案的成功，特别是其在脑转移患者中展现出的显著疗效，填补了这一重要的临床需求空白。它与大分子单抗药物（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）和抗体药物偶联物在作用机制上形成互补，为晚期HER2阳性乳腺癌患者，尤其是脑转移患者，构建了更强大、更完整的后线治疗序列，显著延长了患者的生存期并改善了生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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