维利瑞（贝组替凡）是一种口服低氧诱导因子抑制剂，通过靶向肿瘤细胞内异常活跃的低氧诱导通路发挥抗肿瘤作用。该药物已在包括美国在内的国家获批，用于治疗无需立即手术、且伴有希佩尔-林道综合征相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤的成人患者。希佩尔-林道综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，患者因相关抑癌基因功能缺失，易发生多器官肿瘤。维利瑞的上市，首次为这部分患者提供了针对疾病根源性分子缺陷的系统性药物治疗，具有里程碑意义。
贝组替凡的作用机制直击希佩尔-林道综合征的病理核心。在正常情况下，希佩尔-林道综合征蛋白参与调控低氧诱导因子的降解。当希佩尔-林道综合征基因突变导致其蛋白功能丧失时，低氧诱导因子会在细胞内异常稳定和积累，进而驱动一系列促血管生成、促细胞增殖的基因表达，导致血管丰富的肿瘤形成。维利瑞通过选择性抑制低氧诱导因子的活性，阻断这一异常信号级联反应，从而抑制肿瘤的生长。这种靶向治疗不同于直接杀伤细胞，而是旨在纠正驱动肿瘤生长的内在分子异常。
在关键的单臂临床研究中，维利瑞在希佩尔-林道综合征相关肾细胞癌患者中显示出显著疗效。研究数据显示，独立评审委员会评估的客观缓解率达到49%，这些缓解大多是持久的，中位缓解持续时间尚未达到。重要的是，在伴有中枢神经系统血管母细胞瘤的患者中，客观缓解率也达到了63%。此外，治疗还带来了诸如血红蛋白水平下降等药效学标志物的改变，证实了药物对低氧诱导因子通路的有效抑制。许多患者的肿瘤缩小或停止生长，临床症状得到改善。
贝组替凡的推荐剂量为每日一次120毫克，口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。最常见的不良反应与药理学作用相关，包括贫血、疲劳、肌痛、头晕、恶心和高血糖。贫血的发生率较高，但通常为轻度至中度，可通过标准支持治疗管理，严重时可能需要剂量调整或输血。由于存在胚胎-胎儿毒性风险，育龄期女性患者在接受治疗期间及治疗后一周内必须采取有效的避孕措施。
在贝组替凡获批之前，希佩尔-林道综合征相关肿瘤的治疗主要依赖手术切除和主动监测，缺乏有效的系统性药物。维利瑞的出现改变了这一局面，为不适合或不愿接受手术的患者，以及多发、复发的患者提供了全新的治疗选择。它代表了一种从“等待与观察”或反复手术，向持续性药物控制疾病的模式转变。作为首个针对希佩尔-林道综合征分子机制的靶向药物，维利瑞不仅为患者带来了临床获益，也为基础研究发现向临床应用的转化提供了杰出范例，为其他罕见遗传性肿瘤综合征的治疗开辟了道路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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