依维替尼是一种口服小分子异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制剂，通过特异性结合突变型IDH1酶的催化结构域，阻断其异常催化活性，减少致癌代谢产物2-羟基戊二酸（2-HG）的蓄积，从而逆转IDH1突变引发的表观遗传紊乱与细胞分化阻滞，诱导白血病细胞向成熟方向分化并凋亡。该药设计针对IDH1基因突变的恶性血液病，为既往治疗选择有限的复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者提供了代谢靶向干预路径。
在急性髓系白血病的发病机制中，IDH1突变（如R132H/C/G/S等）会导致酶功能异常，使α-酮戊二酸转化为2-HG而非正常代谢物，高浓度2-HG可竞争性抑制多种表观遗传调控酶（如组蛋白去甲基化酶、DNA去甲基化酶），引发染色质重塑异常与造血细胞分化停滞，促使未成熟幼稚细胞异常增殖。依维替尼通过精准抑制突变型IDH1，降低2-HG水平，恢复表观遗传调控稳态，解除分化阻滞，使白血病细胞恢复部分正常分化潜能并走向凋亡。
临床定位上，依维替尼主要适用于成人复发或难治性IDH1突变阳性急性髓系白血病，也可用于新诊断年龄大于七十五岁或因合并症无法接受强化诱导化疗的IDH1突变阳性AML患者。关键研究显示，在复发或难治性人群中，单药治疗可使约三成患者达到完全缓解或部分血液学缓解，缓解持续时间中位数约八个月，为无法耐受强化疗的患者提供了免化疗治疗选择；在新诊断不耐受强化疗人群中，联合阿扎胞苷方案可显著延长无事件生存期，降低早期死亡风险。
给药方式为口服，推荐剂量为五百毫克每日一次，空腹或随餐服用均可，整片吞服勿掰开或咀嚼。治疗前需通过基因检测明确IDH1突变状态（如R132H/C/G/S等），并评估肝肾功能与电解质水平。治疗中需定期监测血常规、骨髓象、IDH1突变负荷及2-HG水平，必要时进行剂量调整（如出现严重不良反应可减量至二百五十毫克每日一次或暂停用药）。需特别警惕分化综合征（表现为发热、呼吸困难、体重增加、胸膜或心包积液等），一旦发生需立即评估并按指南使用糖皮质激素治疗。
安全性方面，常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、乏力、发热、贫血、白细胞减少、血小板减少等，多为轻至中度且可控。需重点监测肝功能异常（转氨酶升高）、QT间期延长及感染风险，治疗前及期间需定期行心电图与电解质检查。药物相互作用上，依维替尼主要经CYP3A4代谢，应避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂同用；与影响QT间期的药物联用时需加强心电监测，防止心律失常风险叠加。
在临床价值上，依维替尼突破了传统化疗对IDH1突变AML的治疗局限，以代谢-表观遗传调控为核心机制，实现了对白血病细胞分化阻滞的精准逆转。其口服给药方式与免化疗潜力，显著改善了不耐受强化疗患者的治疗体验与生存质量。随着研究深入，其在骨髓增生异常综合征（MDS）及IDH1突变实体瘤中的探索也在推进，未来有望进一步拓展适用边界。需注意，本内容为健康信息科普，不构成医疗建议或处方依据，任何抗肿瘤治疗与剂量调整均应在具备资质的医疗专业人员指导下进行，并结合基因检测结果、疾病分期与个体耐受状况制定个体化方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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