佐妥昔单抗是一种靶向紧密连接蛋白18.2的单克隆抗体，通过特异性结合在肿瘤细胞表面高表达的紧密连接蛋白18.2抗原，介导抗体依赖的细胞毒作用和补体依赖的细胞毒作用来杀伤肿瘤细胞。该药物已在部分国家获批，与化疗联合用于治疗紧密连接蛋白18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。紧密连接蛋白18.2是一种在胃癌细胞中特异性高表达的膜蛋白，佐妥昔单抗的上市，为这部分占比较高的胃癌患者群体提供了首个针对该靶点的免疫靶向联合治疗方案，是胃癌精准治疗的重要突破。

　　佐妥昔单抗的作用机制基于其与紧密连接蛋白18.2的高亲和力结合。紧密连接蛋白18.2是一种维持胃粘膜上皮细胞紧密连接功能的蛋白，在正常胃组织中表达局限于紧密连接处。但在多种胃癌亚型中，其表达出现异常，大量暴露于细胞表面，成为理想的治疗靶点。佐妥昔单抗与肿瘤细胞表面的紧密连接蛋白18.2结合后，其抗体Fc段可以招募并激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫效应细胞，通过抗体依赖的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞；同时也能激活补体系统，通过补体依赖的细胞毒作用导致肿瘤细胞裂解。

　　在一项关键的III期全球临床研究中，佐妥昔单抗联合CAPOX化疗方案，与单纯化疗相比，在紧密连接蛋白18.2阳性、HER2阴性的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者中，显示了显著的生存获益。联合治疗组的中位总生存期和无进展生存期均显著长于单纯化疗组，疾病进展或死亡风险显著降低。客观缓解率在联合组也得到提升。这一疗效在所有预先设定的亚组中保持一致，包括不同地区、年龄和肿瘤负荷的患者。研究结果确立了该联合方案作为该特定人群新的一线标准治疗选择。

　　佐妥昔单抗的推荐剂量为每周期第1天静脉输注，需在化疗药物之前使用。首次输注时间较长，后续输注时间可缩短。为预防输注相关反应，给药前需使用皮质类固醇、抗组胺药和解热镇痛药进行预处理。最常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲下降、周围神经病变、腹泻和疲劳。由于其靶点特性，需要特别关注胃肠道相关的不良事件。此外，输注相关反应也较为常见，多为轻度至中度，可通过预处理和调整输注速度来管理。治疗期间需密切监测电解质和营养状况。

　　佐妥昔单抗的成功，为HER2阴性的晚期胃癌患者带来了全新的、基于生物标志物的治疗选择。在它问世之前，这部分患者的一线治疗长期以化疗为主，疗效已达平台期。佐妥昔单抗联合化疗的方案，通过引入免疫靶向机制，显著突破了这一瓶颈。它的临床应用强调了在晚期胃癌中常规检测紧密连接蛋白18.2表达的重要性，推动了胃癌诊疗的进一步精细化分型。作为首个靶向紧密连接蛋白18.2的上市药物，佐妥昔单抗不仅改写了临床实践，也验证了该靶点的治疗价值，为后续开发针对该靶点的抗体偶联药物、双特异性抗体等新型疗法奠定了基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：佐妥昔单抗(Vyloy/Zolbetuximab)通过靶向紧密连接蛋白治疗胃癌

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