达唯珂适用于治疗经检测确认存在增强子同源物2基因突变的、复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者,这些患者既往接受过至少两种全身性治疗,该药物通过精准干扰癌细胞的表观遗传调控程序,为这类特定基因型的惰性B细胞淋巴瘤提供了全新的靶向治疗思路。其治疗原理聚焦于表观遗传学领域。增强子同源物2是负责催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化的核心酶,这一表观遗传标记通常抑制基因转录。在部分滤泡性淋巴瘤中,增强子同源物2发生功能获得性突变,导致其活性异常增高,过度抑制了本应正常表达的、控制细胞分化和阻止过度增殖的基因(如肿瘤抑制基因),从而驱动淋巴瘤发生。达唯珂通过选择性抑制突变型增强子同源物2的活性,解除这些基因的转录抑制,重新激活其表达,进而抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡。
滤泡性淋巴瘤是一种常见的惰性非霍奇金淋巴瘤,通常无法治愈,患者经历多次复发后治疗选择受限,且传统化疗和免疫疗法对部分患者效果不佳。增强子同源物2突变存在于约20%的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中。他泽司他的关键临床试验显示,在这部分特定患者群体中,其单药治疗取得了69%的客观缓解率,其中12%为完全缓解,中位缓解持续时间达10.9个月,疗效显著优于无此突变的患者。该药为每日两次口服。其功能药效在于针对驱动肿瘤生长的特定表观遗传缺陷进行精准纠正。与传统的化疗、免疫疗法(如利妥昔单抗)或作用于不同信号通路(如PI3K)的靶向药物相比,他泽司他的作用机制是独一无二的,它不直接杀伤细胞,而是通过“重新编程”癌细胞来发挥作用,为患者提供了机制互补的治疗选择。
在安全性方面,达唯珂最常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、呕吐和便秘等。此外,可能出现的实验室检查异常包括血小板减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、肌酐升高等。这些不良反应大多为1-2级,可通过支持治疗或剂量调整进行管理。一个需要特别关注的风险是继发性恶性肿瘤的发生,包括骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病和其他实体瘤,尽管发生率不高,但需在治疗期间及结束后对患者进行长期监测。他泽司他的成功应用,是表观遗传学药物在癌症治疗领域的一个重要里程碑。它不仅为携带增强子同源物2突变的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者提供了高效、口服的靶向治疗方案,更在临床上验证了针对特定表观遗传修饰异常进行干预的可行性,开启了利用表观遗传药物治疗淋巴瘤的新篇章。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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