依维替尼用于治疗经检测确认存在异柠檬酸脱氢酶1基因突变的复发或难治性急性髓系白血病成年患者，以及与新诊断急性髓系白血病诱导化疗联合用于75岁及以上或患有无法使用强化诱导化疗的合并症的异柠檬酸脱氢酶1突变阳性新诊断急性髓系白血病成人患者，该药物通过精准纠正肿瘤细胞的代谢异常，促使未成熟的白血病细胞重新分化为功能正常的成熟细胞，代表了“分化疗法”在白血病治疗中的成功典范。其作用机制聚焦于癌细胞独特的代谢重编程。异柠檬酸脱氢酶1突变导致其催化产物2-羟基戊二酸在细胞内大量积累。高水平的2-羟基戊二酸会抑制多种依赖α-酮戊二酸的双加氧酶，包括参与表观遗传调控的关键酶，导致DNA和组蛋白过度甲基化，从而“冻结”了髓系前体细胞的分化程序。艾伏尼布通过抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1酶的活性，降低2-羟基戊二酸水平，解除对分化过程的抑制，使白血病细胞得以继续成熟。

　　异柠檬酸脱氢酶1突变见于约6%-10%的急性髓系白血病患者，与不良预后相关。对于复发或难治性患者，传统化疗效果有限。艾伏尼布的单药治疗数据显示，在复发/难治性异柠檬酸脱氢酶1突变阳性患者中，其完全缓解率为21.6%，完全缓解伴部分血液学恢复的比率为8.1%，中位缓解持续时间为8.2个月。在联合治疗中，它与阿扎胞苷联用在新诊断的不适合强化疗患者中显示了优于单用阿扎胞苷的疗效。该药每日一次口服。其核心药效在于诱导白血病细胞分化成熟，而非通过细胞毒性杀伤，这种机制使得部分患者可以在不经历严重骨髓抑制的情况下获得缓解。与传统的细胞毒性化疗相比，其作用机制更为温和且特异。与同为分化剂的恩西地平（针对异柠檬酸脱氢酶2突变）相比，两者分别针对不同的代谢酶突变，但共享诱导分化的核心治疗理念。

　　依维替尼的常见不良反应包括疲劳、白细胞增多、关节痛、腹泻、呼吸困难、水肿、恶心、口腔炎、心电图QT间期延长和皮疹。需要特别关注的是分化综合征，这是所有诱导分化类药物的潜在严重并发症，表现为发热、呼吸困难、缺氧、胸腔积液、心包积液、低血压、体重快速增加或外周水肿，发生率约19%，需在出现早期征象时立即使用皮质类固醇激素治疗。另外，心电图QT间期延长也需定期监测。艾伏尼布的成功，不仅为异柠檬酸脱氢酶1突变阳性的急性髓系白血病患者提供了高效的口服靶向治疗，更重要的是，它验证了通过调控肿瘤代谢和表观遗传状态来逆转恶性表型的治疗策略是可行的，为癌症治疗开辟了全新的路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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