ELAHERE（通用名：Mirvetuximab Soravtansine）是一种靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物，由人源化抗FRα单克隆抗体、可切割连接子和微管抑制剂DM4组成。该药物于2022年11月获美国食品药品监督管理局加速批准，用于治疗FRα阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者，这些患者先前已接受过一至三种全身治疗方案。2024年3月，基于MIRASOL III期研究的积极结果，该药物获得完全批准。

　　叶酸受体α在卵巢癌细胞表面过度表达，而在正常组织中表达有限，使其成为有前景的治疗靶点。抗体部分以高亲和力结合FRα后，药物-受体复合物被内化进入细胞，在溶酶体中连接子被切割，释放出DM4。DM4通过与微管蛋白结合，抑制微管动力学，导致有丝分裂停滞和肿瘤细胞凋亡。这种靶向递送机制使得细胞毒性药物能够选择性地作用于表达FRα的肿瘤细胞，同时最大程度地减少对正常组织的影响。

　　关键性III期研究MIRASOL是一项全球性随机试验，纳入453例FRα阳性（通过VENTANA FOLR1 RxDx检测确定）、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者先前接受过一至三种全身治疗方案。研究结果显示，与研究者选择的化疗相比，ELAHERE治疗显著改善无进展生存期和总生存期。ELAHERE组的中位无进展生存期为5.62个月，而化疗组为3.98个月，疾病进展或死亡风险降低35%。中位总生存期为16.46个月，较化疗组的12.75个月显著延长。客观缓解率为42.3%，化疗组为15.9%，其中完全缓解率为5.5%。这些数据确立了ELAHERE作为FRα阳性铂耐药卵巢癌患者的标准治疗选择。

　　另一项重要研究SORAYA是一项单臂II期试验，纳入106例FRα高表达、铂耐药的上皮性卵巢癌患者，这些患者先前接受过一至三种全身治疗方案，且至少接受过贝伐珠单抗治疗。结果显示，ELAHERE治疗的客观缓解率为31.7%，包括5例完全缓解，中位缓解持续时间为6.9个月。这些数据进一步支持了该药物在难治患者群体中的疗效。

　　ELAHERE的推荐剂量为6 mg/kg调整理想体重，每三周一次静脉输注。治疗前必须通过VENTANA FOLR1 RxDx检测确认FRα阳性状态。常见不良反应包括视力损害、疲劳、恶心、腹痛、实验室检查异常（如丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、低钾血症）、腹泻、低白蛋白血症、便秘、低镁血症、周围神经病变和呼吸困难。其中视力损害最为常见，发生率约61%，主要表现为视力模糊和角膜病变，多数为轻度至中度，可通过剂量调整和支持治疗进行管理。其他需要特别关注的不良反应包括肺炎和周围神经病变。

　　由于存在视力损害风险，治疗期间需要定期进行眼科检查，包括治疗前基线评估、每次给药前评估以及出现症状时及时评估。出现2级或以上眼部不良反应时，需暂停给药直至恢复至1级或以下，并考虑减少剂量。出现3级或以上眼部不良反应时，可能需要永久停药。对于出现肺炎或严重周围神经病变的患者，也需要相应调整治疗方案。

　　ELAHERE的批准标志着卵巢癌治疗的重要进展，为FRα阳性铂耐药患者提供了首个靶向治疗选择。其成功开发验证了FRα作为治疗靶点的可行性，也展示了抗体偶联药物技术在妇科恶性肿瘤治疗中的潜力。随着对该药物作用机制的深入理解和临床经验的积累，未来可能进一步优化治疗策略，探索其与其它药物的联合治疗方案，并拓展其在其他FRα高表达肿瘤中的应用。基于生物标志物的精准治疗策略将继续推动卵巢癌个体化治疗的发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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