作为一种口服的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，鲁卡帕尼通过利用“合成致死”的原理，选择性地杀伤存在同源重组修复缺陷的肿瘤细胞，特别是那些携带乳腺癌易感基因突变或其他同源重组修复相关基因突变的癌细胞。该药品已获批用于治疗与这些基因突变相关的晚期卵巢癌、前列腺癌等多种实体肿瘤。在关键临床试验中，对于已经历过既往治疗的、相关基因突变阳性的晚期卵巢癌患者，鲁卡帕尼作为维持治疗，显著延长了患者的无进展生存期，降低了疾病进展或死亡风险，为患者赢得了更长的无化疗间期。
“合成致死”是理解其作用原理的核心。在健康细胞中，存在多条修复DNA损伤的途径，如同多条安全备份系统。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶负责修复DNA单链损伤，而同源重组修复通路（如乳腺癌易感基因参与的通路）则负责修复更复杂的DNA双链损伤。当肿瘤细胞因基因突变导致同源重组修复这条通路失活时，它便高度依赖多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶通路来维持DNA完整性和生存。鲁卡帕尼的作用就是抑制多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的活性，从而同时阻断这两条关键的修复通路。对于已经丧失同源重组修复能力的肿瘤细胞，这无疑是致命一击，而对正常细胞影响相对有限。通常每日两次口服给药。
在疗效方面，鲁卡帕尼在维持治疗中能有效延缓敏感肿瘤的复发时间，在某些晚期治疗场景中也显示出明确的抗肿瘤活性。其最大的优势在于能够为具有特定生物标志物（如同源重组修复缺陷）的患者提供高度针对性的治疗。安全性管理是其临床应用的重要环节，常见的不良反应包括疲劳、恶心、贫血、肝酶升高、食欲下降、腹泻、血小板减少等。其中，骨髓抑制（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）是较为常见且需要密切监测的毒性，通过剂量中断或减量通常可管理。此外，存在发生骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病等严重事件的风险，尽管发生率较低。
相较于传统化疗和其他靶向药，鲁卡帕尼代表了基于肿瘤分子特征而非起源器官的治疗策略。在维持治疗领域，它与抗血管生成药物相比，其适用人群由基因突变状态精准定义，且口服给药更为便捷。在治疗线序上，它不仅用于后线治疗，在初治患者完成含铂化疗后的维持治疗中也占据重要地位，能显著延长无铂间期。与同类其他多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂相比，鲁卡帕尼在药物结构和具体药代动力学上存在差异，其临床研究数据支持了其在相关适应症中的有效性和安全性。实际案例表明，该药的使用改变了相关癌症的治疗路径和预后，使维持治疗成为标准的重要组成部分。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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