瑞维美尼是一种针对特定基因异常急性白血病的口服靶向药物,其作用机制突破了传统靶向治疗的范畴,通过精准抑制“去整合素”和“金属蛋白酶”蛋白与“核受体共阻遏物”复合物的相互作用,从而干预导致KMT2A基因重排白血病发生的核心表观遗传紊乱。在携带KMT2A重排的白血病细胞中,上述异常蛋白复合物会错误地招募组蛋白修饰酶,改变染色质结构,致使一系列促进细胞恶性增殖和阻滞分化的基因异常表达。瑞维美尼通过阻断这一致病复合物的形成,能够部分恢复正常的基因表达程序,进而诱导白血病细胞分化或凋亡,为这类预后极差的难治性白血病患者带来了新的治疗方向。
该药物被批准用于治疗成人和儿童复发或难治性KMT2A基因重排急性髓系白血病或急性淋巴细胞白血病患者。治疗需在具备丰富经验的医疗中心进行,通常采用每日两次口服的给药方式,剂量根据体表面积计算,并需按周期持续治疗。在极为难治的患者群体中进行的临床研究显示,瑞维美尼能够诱导产生可观的完全缓解率,其中部分缓解伴随有血细胞计数的恢复,这为患者争取到了接受异基因造血干细胞移植这一潜在治愈机会的宝贵窗口。
与常规化疗或针对激酶等靶点的靶向药不同,瑞维美尼的作用直接指向驱动白血病发生的转录调控核心复合物,这是一种更为根本的干预策略。然而,其临床应用也伴随着需要高度警惕的独特风险。最值得关注的是分化综合征,这是一种可能危及生命的并发症,表现为发热、呼吸困难、肺水肿等,需立即使用皮质类固醇进行处理。其他常见不良反应还包括恶心、口腔炎、心电图QT间期延长等,因此治疗期间必须进行严密的监护。瑞维美尼的问世,标志着急性白血病治疗进入了直接靶向染色质调节蛋白的新阶段,为既往治疗选择匮乏的KMT2A重排白血病患者提供了重要的新选择,但其疗效的持久性、与其他疗法的联合潜力以及耐药机制,仍是未来需要深入探索的领域。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:瑞维美尼(REVUFORJ/REVUMENIB)直击白血病“开关”的攻坚利器
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