卡帕塞替尼是一种口服的泛AKT激酶抑制剂，于近年获得批准，与氟维司群联合用于治疗激素受体阳性、HER2阴性且携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌治疗期间或之后出现疾病进展。该药物的获批基于一项关键临床试验的积极结果，它通过高选择性抑制AKT1/2/3三种亚型的活性，精准地作用于PI3K/AKT/mTOR这条在乳腺癌中频繁异常激活的关键细胞信号通路，从而阻断肿瘤细胞的增殖、存活和代谢过程。对于存在PIK3CA激活突变、AKT1激活突变或PTEN功能缺失的肿瘤细胞，这条通路的活性尤为亢进，卡帕塞替尼正是针对这一分子特征进行干预，体现了“生物标志物驱动”的精准治疗理念。

　　在关键临床试验中，与单独使用氟维司群相比，卡帕塞替尼联合氟维司群方案显著延长了携带相关基因变异患者的无进展生存期。研究数据显示，联合治疗组的中位无进展生存期达到了7.3个月，而氟维司群单药组仅为3.1个月，疾病进展风险降低了50%。此外，联合方案的客观缓解率也显著提高。卡帕塞替尼的标准用药方法是与氟维司群联合使用，其推荐剂量为每日两次口服400毫克，连续服药4天后停药3天（即“服4停3”方案），这种间歇给药的设计旨在平衡疗效和耐受性。氟维司群则按标准每28天周期的第1、15、29天给药，之后每月一次。

　　卡帕塞替尼的不良反应谱与其他针对PI3K/AKT/mTOR通路的药物有相似之处。最常见的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、疲劳、血糖升高以及呕吐。需要特别关注的是严重的不良反应，例如高血糖（发生率约13%）、皮疹（包括严重的史蒂文斯-约翰逊综合征）以及腹泻。因此，在治疗开始前和治疗期间，必须密切监测患者的血糖水平，并提供预防性措施（如使用抗组胺药）来管理皮疹。对于出现严重或不可耐受副作用的患者，可能需要中断给药、降低剂量或永久停药。

　　在同类药物对比中，卡帕塞替尼与之前获批的PI3Kα抑制剂阿培利司作用于同一信号通路的不同节点。阿培利司主要针对PIK3CA突变，而卡帕塞替尼则覆盖了更上游的AKT激酶以及PTEN缺失的情况，为那些对PI3K抑制剂耐药或不适合使用的患者提供了新的选择。相比于传统的化疗，卡帕塞替尼联合方案为特定基因变异人群提供了更具针对性、且可能耐受性更好的治疗选项。它的成功应用，强调了在对激素受体阳性晚期乳腺癌患者制定治疗方案前，进行全面的基因检测（不仅限于PIK3CA，还应包括AKT1和PTEN）以寻找最佳治疗靶点的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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