低级别胶质瘤是一种生长相对缓慢但难以根治的脑肿瘤，常见于年轻成人，标准治疗包括手术和放化疗，但可能带来神经认知后遗症。沃拉西地尼的出现，为携带特定基因突变、且术后残留的患者提供了一种全新的、口服的干预选择。沃拉西地尼是一种口服的、高选择性、可穿透血脑屏障的突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂。在大约80%的低级别胶质瘤中，存在异柠檬酸脱氢酶1或异柠檬酸脱氢酶2基因的特定点突变。这种突变导致酶产生一种致癌代谢物2-羟戊二酸，其在肿瘤细胞内异常堆积，扰乱正常的表观遗传调控和细胞分化，驱动肿瘤形成。沃拉西地尼能双重抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1和异柠檬酸脱氢酶2的活性，从而显著降低肿瘤内的2-羟戊二酸水平，逆转其致癌效应，促使肿瘤细胞向更成熟、增殖更慢的状态分化。它被批准用于治疗患有异柠檬酸脱氢酶突变阳性、残留或复发的2级胶质瘤，且不适合立即接受激进性治疗的成人患者。

　　支持其获批的关键III期临床试验取得了里程碑式的成果。该研究纳入术后有残留、未经放疗或化疗的异柠檬酸脱氢酶突变阳性2级胶质瘤患者。结果显示，与安慰剂相比，沃拉西地尼治疗将疾病进展或死亡的风险显著降低了61%。沃拉西地尼组的中位无进展生存期尚未达到，而安慰剂组为11.1个月。更重要的是，沃拉西地尼还显著延迟了患者需要开始放疗或化疗的时间，这意味着患者可以更长时间地避免这些可能影响认知功能的治疗。一个实际案例中，一位30多岁的年轻女性，在部分切除额叶2级星形细胞瘤后，病理检测为异柠檬酸脱氢酶1突变阳性，有明确残留病灶。鉴于其年轻和病灶位于功能区，医生决定暂缓放疗，转而使用沃拉西地尼。在持续服药期间，她的磁共振复查显示残留病灶稳定，无新发病灶，且神经认知功能保持良好，得以继续正常工作和生活。

　　与此前“观察等待”或一旦进展即采用放疗/化疗的传统策略相比，沃拉西地尼是一种主动的、针对疾病核心驱动机制的干预手段。它标志着从“等待生长”到“主动控制”的治疗理念转变。与化疗相比，其作用机制高度特异，对正常细胞影响小，因此耐受性良好。最常见的不良反应包括肝酶升高（需定期监测），其他如头痛、疲劳、恶心、皮疹等通常较轻微。沃拉西地尼的成功，首次证明了针对异柠檬酸脱氢酶这一共享驱动突变的靶向治疗，能够有效延缓低级别胶质瘤的自然病程，为这部分年轻患者争取了宝贵的、高质量的无进展生存期，是神经肿瘤靶向治疗领域一个开创性的突破。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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