在晚期尿路上皮癌的治疗中，尽管免疫检查点抑制剂和抗体偶联药物已改变了格局，但仍存在大量患者对现有治疗不敏感或进展。厄达替尼的研发，瞄准了一个此前未被靶向的驱动基因亚群——FGFR基因变异。在约15%-20%的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，存在成纤维细胞生长因子受体基因的突变或融合，导致FGFR信号通路持续异常激活，驱动肿瘤生长。厄达替尼作为全球首个获批上市的选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，通过精准抑制FGFR1-4的活性，为这部分具有明确分子特征的患者，尤其是在化疗和免疫治疗失败后，提供了首个靶向治疗选择，实现了“异病同治”理念在该癌种的成功实践。

　　厄达替尼的作用机制在于精准阻断异常的FGFR信号网络。FGFR变异（如基因融合、点突变）会导致受体发生不依赖配体的二聚化和自身磷酸化，进而持续激活下游的RAS-MAPK、PI3K-AKT和STAT等信号通路，促进细胞增殖、存活、迁移及血管生成。厄达替尼作为一种小分子ATP竞争性抑制剂，可逆性地与FGFR1-4的ATP结合口袋结合，抑制其激酶活性，从而阻断下游致癌信号的传导，诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡。

　　其获批基于一项关键的单臂、多队列II期研究BLC2001。该研究入组了携带特定FGFR3突变或FGFR2/3融合、且在至少一线化疗（含铂方案）后或新辅助/辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。结果显示，厄达替尼治疗带来了显著的临床获益：

　　•客观缓解率：经独立评审委员会评估为40%，其中完全缓解率为3%。

　　•疾病控制率：高达79%。

　　•中位缓解持续时间：5.6个月。

　　这些数据在经多线治疗、预后极差的患者群体中尤为突出，证实了针对FGFR变异进行靶向治疗的有效性。

　　因此，厄达替尼的适应症严格限定于治疗携带易感FGFR3或FGFR2基因改变、且在至少一线含铂化疗期间或之后（包括新辅助或辅助化疗12个月内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。这标志着治疗前必须进行FGFR基因状态的检测已成为标准流程。标准给药方案为初始剂量每日一次口服8mg，根据血清磷酸盐水平（作为药效动力学标志物）和耐受性，在治疗开始后第14-21天可增加至每日9mg。

　　安全性管理需重点关注其机制相关的不良反应。最常见（发生率≥20%）且具有类别特征的不良反应是高磷血症（由于FGFR信号抑制影响磷代谢，发生率高达77%），这同时也是药效学活性标志。其他常见反应包括口腔炎、疲劳、腹泻、口干、指甲毒性、食欲下降等。需要特别监测和干预的严重毒性包括眼部疾病（如中心性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离，可导致视力模糊，需定期进行眼科检查）、高磷血症及其相关并发症（如软组织钙化）以及手足皮肤反应。

　　厄达替尼的上市，是尿路上皮癌精准治疗领域的一个重要突破。它不仅为FGFR变异这一特定亚群的患者提供了有效的后线靶向治疗，更重要的是，它确立了在该晚期疾病中进行常规FGFR分子检测的必要性，推动了诊疗模式的精细化。其成功验证了在尿路上皮癌中基于生物标志物进行患者分层的巨大价值。目前，其研究正探索与免疫检查点抑制剂等药物的联合方案，旨在克服耐药并扩大获益人群。对于携带FGFR变异的患者而言，厄达替尼的出现意味着即便在多线治疗失败后，仍有可能通过精准的靶向治疗获得显著且持久的疾病控制，重新点燃了治疗希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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