艾代拉里斯是全球首个获批的磷脂酰肌醇-3-激酶δ抑制剂,用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病、复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤以及复发性小淋巴细胞淋巴瘤,尤其在与利妥昔单抗联合使用时,为不适合接受化疗的患者提供了重要的无化疗选择。PI3Kδ信号通路在B淋巴细胞的活化、增殖和存活中起着核心作用,而在多种B细胞恶性肿瘤中,该通路常常处于异常激活状态。
艾代拉里斯通过高选择性抑制PI3Kδ亚型,阻断了这条关键的细胞生存信号通路,从而诱导恶性B细胞凋亡并抑制其增殖。它对δ亚型的选择性比对其他PI3K亚型高出数十倍至数百倍,这有助于提高疗效并可能减少因抑制其他亚型带来的副作用。它获批与利妥昔单抗联合,用于治疗因其他共病使得化疗成为不适宜选择的复发性慢性淋巴细胞白血病患者;以及作为单药,用于治疗至少接受过两次系统治疗的复发性滤泡性淋巴瘤和复发性小淋巴细胞淋巴瘤患者。通常为口服给药,每日两次。
关键临床试验数据奠定了其治疗价值。在与利妥昔单抗联合治疗复发性慢性淋巴细胞白血病的研究中,艾代拉里斯联合组的中位无进展生存期显著优于安慰剂联合利妥昔单抗组,疾病进展或死亡风险大幅降低。在单药治疗复发性滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤的研究中,也观察到了较高的客观缓解率。与苯达莫司汀联合利妥昔单抗等化学免疫疗法相比,艾代拉里斯联合方案为不耐受化疗的患者提供了一个高效且作用机制全新的靶向治疗选择。然而,其临床应用也需警惕一些特有的潜在严重不良反应,包括肝毒性、严重腹泻或结肠炎、间质性肺病以及感染风险的增加,这要求治疗期间必须进行严密的监测和管理。艾代拉里斯的问世,标志着B细胞淋巴瘤治疗进入了针对细胞内关键信号通路进行精准靶向的新阶段,丰富了复发难治患者的治疗策略。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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