阿维鲁单抗是一种通过阻断程序性死亡配体1与免疫细胞上程序性死亡受体1结合从而帮助患者免疫系统识别并攻击肿瘤细胞的人源化单克隆抗体,其在特定尿路上皮癌治疗中的获批应用,标志着一线含铂化疗后疾病未进展患者进入维持治疗阶段的标准模式发生了重要转变。对于晚期尿路上皮癌患者,在一线化疗有效控制病情后,传统做法是等待直至疾病进展再开始二线治疗,而阿维单抗的维持治疗策略则主张在患者身体状况最佳、肿瘤负荷最小时主动出击,旨在延长化疗带来的获益。
其免疫治疗原理在于解除肿瘤细胞对免疫细胞的“刹车”抑制。肿瘤细胞常常高表达PD-L1,当其与免疫T细胞表面的PD-1结合时,会向T细胞传递“停止攻击”的抑制性信号,从而实现免疫逃逸。阿维单抗作为PD-L1抑制剂,能够与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞表面的PD-L1蛋白结合,阻断这一抑制通路,相当于解除了肿瘤对免疫系统的蒙蔽,使得被抑制的T细胞重新被激活,恢复其杀伤肿瘤细胞的能力。这种作用具有潜在的“长效记忆”特性,可能带来持久的抗肿瘤免疫反应。
基于一项具有里程碑意义的关键临床试验结果,对于一线含铂化疗后达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,继续使用阿维单抗进行维持治疗,相比单纯观察等待,可以显著延长患者的总生存期和无进展生存期。这确立了“化疗诱导缓解,免疫治疗巩固维持”的新治疗范式。该药物通过静脉输注给药,通常每两周一次。其安全性特征与其他抗程序性死亡受体1/程序性死亡配体1类药物相似,常见的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻以及免疫相关的不良反应。
与仅在疾病进展后作为二线治疗使用相比,阿维鲁单抗在维持治疗阶段的应用,将免疫治疗前移,改变了疾病的全程管理路径。这种策略充分利用了化疗后肿瘤抗原释放、免疫微环境可能发生有利改变的“机会窗口”。当然,并非所有患者都能从维持治疗中同等获益,患者的选择需要综合考量。总体而言,阿维单抗作为维持治疗的方案,为晚期尿路上皮癌患者提供了一种能够将一线化疗疗效转化为更长久生存获益的重要手段,重塑了该疾病的标准治疗格局。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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