在急性髓系白血病的复杂发病机制中，异柠檬酸脱氢酶1基因突变导致代谢产物2-羟基戊二酸异常蓄积，进而阻碍正常血细胞分化，而奥鲁他尼布作为一种口服的、强效选择性IDH1抑制剂，通过精准靶向突变型IDH1蛋白，减少致癌代谢物2-羟基戊二酸的生成，从而解除对细胞分化的阻滞，为携带IDH1突变的复发或难治性急性髓系白血病患者提供了通过诱导分化进行治疗的新途径。正常IDH1酶参与细胞代谢，催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸。当IDH1发生特定点突变时，该酶获得新功能，转而产生大量2-羟基戊二酸。这种“癌代谢物”积累后，会干扰表观遗传调控，封锁髓系细胞向成熟粒细胞分化的过程，导致原始细胞不断增殖。

　　因此，奥鲁他尼布适用于治疗经检测证实携带IDH1突变的、复发或难治性急性髓系白血病成人患者。IDH1突变在急性髓系白血病中约占6-10%，多见于老年患者。对于已经历过一线或多线治疗（包括强化疗和/或其他靶向药）后失败的患者，治疗选择极为有限，预后差。奥鲁他尼布的口服给药方式为这些患者提供了便利。治疗前必须通过可靠的检测方法（如PCR或测序）确认IDH1突变状态。治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性，过程中需密切监测血细胞计数和分化综合征相关体征。

　　关键性单臂研究结果显示，在重度预处理过的IDH1突变复发/难治性急性髓系白血病患者中，奥鲁他尼布单药治疗诱导了相当比例的完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复，总缓解率可观。获得缓解的患者中，部分达到了微小残留病灶阴性，这预示着更深层次的缓解和更长的生存可能。治疗相关的不良反应中，最需警惕的是分化综合征，这是由于药物起效、白血病细胞开始分化成熟时可能引发的全身性炎症反应，表现为发热、呼吸困难、肺水肿等，需立即使用糖皮质激素等干预。其他常见副作用包括恶心、关节痛、皮疹等。

　　奥鲁他尼布代表了针对肿瘤代谢异常进行靶向治疗的成功范例。它不再直接毒杀癌细胞，而是通过纠正其内在的代谢-表观遗传缺陷，“教育”癌细胞恢复正常分化并最终死亡。这种作用机制在急性髓系白血病治疗中独具特色。它为IDH1突变这一特定亚群的患者提供了高效且耐受性相对较好的口服靶向选择，尤其适合那些无法耐受强烈化疗的老年患者。它的应用凸显了在急性髓系白血病中进行全面分子分型以指导精准治疗的必要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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