蕈样肉芽肿和塞扎里综合征是两种起源于皮肤的T细胞淋巴瘤,早期表现为皮肤斑片、斑块,晚期可累及淋巴结和内脏,传统皮肤定向治疗和系统化疗对晚期或复发难治患者疗效有限,而莫格利珠单抗是一种人源化单克隆抗体,通过特异性结合并清除表达趋化因子受体4的恶性T细胞,为既往接受过至少一次全身治疗后的复发或难治性蕈样肉芽肿或塞扎里综合征成人患者提供了一种靶向免疫治疗选择。趋化因子受体4在大多数蕈样肉芽肿和塞扎里综合征的恶性T细胞表面高表达,该受体不仅参与淋巴细胞归巢至皮肤,其表达也与疾病的进展和不良预后相关。
莫格利珠单抗的作用机制包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用。它通过其抗原结合片段特异性结合恶性T细胞表面的趋化因子受体4,再通过其恒定区募集自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应免疫细胞,进而杀伤被标记的肿瘤细胞。临床研究结果显示,在既往接受过多线治疗、病情仍然进展的蕈样肉芽肿和塞扎里综合征患者中,莫格利珠单抗静脉输注治疗能带来较高的客观缓解率,包括皮肤、血液和淋巴结等多个部位的缓解,部分患者可达完全缓解,且缓解持续时间较长。
莫格利珠单抗的安全性特征与其免疫作用机制相关。最常见的不良反应包括输液相关反应、皮疹、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛和感染。输液反应多在首次输注时发生,可通过预处理用药(如抗组胺药、解热镇痛药)进行预防和管理。需要特别关注的是,莫格利珠单抗可能导致严重的皮肤反应,包括皮疹和皮肤感染恶化。此外,由于其耗竭表达趋化因子受体4的调节性T细胞,可能打破免疫平衡,导致自身免疫性疾病的发生或加重,已有报告包括免疫性结肠炎、免疫性皮炎、自身免疫性溶血性贫血等,治疗期间需密切监测相关症状。感染风险,包括机会性感染,也有所增加。
莫格利珠单抗的获批,为晚期皮肤T细胞淋巴瘤的治疗开辟了新的靶向免疫治疗路径。它是首个针对趋化因子受体4的单克隆抗体疗法,提供了一种不同于传统化疗的作用机制。尽管存在自身免疫反应等需要严密监控的风险,但其在难治性患者中展现出的显著疗效,为预后不良的蕈样肉芽肿和塞扎里综合征患者提供了重要的新治疗选择,能够有效控制皮肤病变、减轻肿瘤负荷并改善患者生活质量,是皮肤淋巴瘤治疗领域的一项重要进展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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