吡托布鲁替尼（pirtobrutinib）是首个非共价（可逆）BTK抑制剂，于2023年获FDA加速批准，用于既往接受过共价BTK抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼）治疗后进展的复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）及慢性淋巴细胞白血病（CLL/SLL）。它解决了BTK抑制剂领域“耐药后无药可用”的核心痛点。
传统BTK抑制剂通过共价键永久结合BTK蛋白的C481位点，但该位点突变是耐药的主要机制。吡托布鲁替尼采用非共价结合模式，不依赖C481位点，而是通过高亲和力可逆地结合BTK，因此即使存在C481S等突变，仍能有效抑制BTK通路。BRUIN研究显示，在经多线治疗（含共价BTK抑制剂）的MCL患者中，其总缓解率仍达50%，中位缓解持续时间8.3个月。
推荐剂量为每日一次200毫克口服，不受进食影响。安全性方面，血液学毒性（如中性粒细胞减少、贫血）较为常见，但出血、房颤等非共价BTK抑制剂的典型脱靶毒性发生率较低。它是目前BTK抑制剂治疗失败后的标准后续选择，实现了从“共价抑制”到“再抑制”的跨越。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡托替尼/匹妥布替尼(Jaypirca)帮助套细胞淋巴瘤等血液肿瘤患者突破耐药困境
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