他拉唑帕利（Talazoparib）是一种高选择性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过“PARP捕获”机制发挥强效抗肿瘤作用。该药已在美国、欧盟等多国获批，用于治疗携带生殖系BRCA1/2突变（gBRCAm）、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，以及联合恩扎卢胺治疗HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。其作用机制具有双重性：一方面抑制PARP酶活性，阻碍肿瘤细胞DNA单链损伤的修复；另一方面，它能将PARP酶“捕获”在DNA损伤位点，形成稳定的复合物，进而阻碍DNA复制，导致DNA双链断裂，最终诱导携带BRCA突变（同源重组修复缺陷，HRD）的肿瘤细胞发生“合成致死”。

　　关键III期临床研究（EMBRACA研究）显示，在gBRCA突变、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，他拉唑帕利单药治疗的中位无进展生存期（PFS）为8.6个月，显著优于化疗组的5.6个月（HR=0.54），客观缓解率（ORR）达到62.6%。在前列腺癌联合治疗（TALAPRO-2研究）中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺较安慰剂联合恩扎卢胺显著降低了55%的疾病进展或死亡风险（HR=0.45）。他拉唑帕利的推荐剂量为每日一次口服1毫克（乳腺癌单药），可空腹或随餐服用；联合治疗时剂量可能调整为0.5毫克或0.75毫克。常见不良反应包括贫血（52%）、疲劳（37%）、恶心（49%）、血小板减少（30%）等血液学及消化道毒性。由于存在骨髓抑制风险，治疗期间需定期监测血常规，必要时需输血或使用生长因子支持，并可能需减量（0.75mg→0.5mg→0.25mg）或暂停用药。此外，该药具有胚胎-胎儿毒性，育龄期患者需严格避孕。

　　与其他PARP抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利）相比，他拉唑帕利的“PARP捕获”能力最强，临床前活性最高，因此在乳腺癌单药治疗中显示出较长的PFS获益。但其血液学毒性（尤其是贫血）发生率也相对较高，对患者的骨髓储备功能要求更严。该药的应用严格依赖于BRCA1/2或HRR基因突变检测，且需注意其与化疗药物（如铂类）的交叉耐药可能性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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