奈拉滨(Atriance/Nelarabine)是一种抗肿瘤药物,通常用于治疗急性T细胞淋巴细胞白血病,特别是T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴细胞淋巴瘤(T-LBL),适用于成人和儿童患者,这些患者对至少两种化疗方案没有反应或复发。14 T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤是相对罕见的T细胞恶性肿瘤,只有20%至25%的急性淋巴细胞白血病患者和1.7%的非霍奇金淋巴瘤患者患有这种T细胞疾病。由于这些T细胞恶性肿瘤的罕见性,奈拉滨首次被FDA授予孤儿药地位和快速通道资格,以满足这些癌症未得到满足的治疗需求。
【背景】
奈拉滨是一种抗肿瘤药物,通常用于治疗急性T细胞淋巴细胞白血病,特别是T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴细胞淋巴瘤(T-LBL),适用于对至少两种化疗方案无反应或复发的成人和儿童患者。T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤是相对罕见的T细胞恶性肿瘤,只有20%至25%的急性淋巴细胞白血病患者和1.7%的非霍奇金淋巴瘤患者患有这种T细胞疾病。由于这些T细胞恶性肿瘤的罕见性,奈拉滨首先被FDA授予孤儿药地位和快速通道资格,以满足这些癌症未满足的治疗需求。
奈拉滨于2005年10月28日首次获得FDA加速批准,由葛兰素史克公司以ARRANON为商标名生产。随后,奈拉滨也于2007年获得加拿大卫生部和欧洲药品管理局的批准,商标名为ATRIANCE。
【效果】
两项主要研究证明Atriance有效,这两项研究涉及的都是对先前一种或多种癌症疗法失去反应的T-ALL和T-LBL患者。在这两项研究中,患者都接受了Atriance治疗,但没有将其效果与任何其他药物的效果进行比较。第一项研究涉及70名21岁以下的儿童和青少年。在对两种或两种以上先前疗法无反应的患者中(39),有五人(13%)在一个月后对治疗有完全反应,没有疾病迹象且血细胞计数正常。在第二项研究中,总共涉及40名16岁以上的成年人和青少年。在对癌症无反应的患者中(28),有五人(18%)对治疗有完全反应。在这两项研究中,与有完全反应的患者相比,更多患者对Atriance治疗有部分反应,血细胞计数恢复到正常水平。
【作用机制】
奈拉滨(Nelarabine)在腺苷脱氨酶作用下,去甲基转化成ara—G,在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化,接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中,从而抑制DNA的合成,最终导致细胞死亡。
【适应症】
用于治疗至少对两种以上化疗方案无应答或复发的急性T细胞淋巴母细胞性白血病(T-ALL)、T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)患者。
【用法用量】
成年人:采用静脉滴注给药,推荐剂量为1500mg/㎡,一天一次,5天隔日给药,21天为一周期。
儿童:采用静脉滴注给药,推荐剂量为650mg/㎡,一天一次,连续5天,21天为一周期。
【不良反应】
可能减少白细胞的数量导致一些症状如发烧,,局部如喉咙痛或泌尿问题,虚弱和疲劳(临时贫血),肌肉无力,不寻常瘀伤或出血,昏昏欲睡,头痛;
头晕,呼吸困难,咳嗽,恶心,腹泻,便秘,肌肉疼痛,食欲不振,胃疼,口疮、口腔溃疡或炎症,视力模糊。
【注意事项】
1.有肾脏或肝脏问题,剂量可能需要进行调整不建议怀孕及哺乳,包括男士此药含有至少23毫克钠每剂量。
2.要考虑到病人控制钠饮食。
3.高尿酸血症、骨髓抑制等患者慎用。
4.用药时须采取适当的措施,如水化、尿碱化,使用别嘌醇,以预防肿瘤溶解综合征所致的高尿酸血症。
5.用药期间若出现病情继续进展、患者不能耐受毒性、患者即将进行骨髓移植或继续治疗对患者无效时,需停药。
6.该药神经毒性呈剂量限制性,用药时应密切监测患者出现中枢神经毒性的症状和体征。
7.严重肝、肾功能不全者发生不良反应风险增加。
【禁忌】
对奈拉滨过敏或此药中其它成分过敏禁用
【贮存方法】
25摄氏度以下避光贮藏。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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