塞普替尼（塞尔帕替尼）主要适用于治疗RET基因突变相关的肿瘤，其适应症广泛，适用于成人和儿童患者。RET融合基因与肿瘤的发生和发展密切相关，塞普替尼通过高选择性地抑制RET突变基因，对晚期甲状腺髓样癌等恶性肿瘤患者显示出持久且广泛的抗肿瘤效果。

　　塞普替尼基本信息

　　中文名：塞普替尼

　　中文商品名：睿妥英文

　　商品名：Retevmo

　　药品英文名：Selpercatinib

　　药品别名：塞珀卡替尼、塞尔帕替尼、塞尔帕塞卡替尼

　　基因靶点：RET融合或突变

　　规格剂量：80mg；40mg

　　适应症

　　用于治疗由异常的RET基因引起的某些癌症：

　　1，患有局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）或已扩散的NSCLC的成年人。

　　2，患有晚期髓样甲状腺癌(MTC)或已扩散的MTC的成人和12岁及以上的儿童，需要口服或注射药物（全身治疗）。

　　3，患有晚期甲状腺癌或甲状腺癌已扩散的成人和12岁及以上的儿童，需要口服或注射药物（全身治疗），并且已接受放射性碘治疗但无效或不再起作用。

　　4，患有局部晚期实体肿瘤（癌症）或已扩散的实体肿瘤的成年人，并且在接受其他治疗期间或之后病情恶化（进展）或没有令人满意的治疗选择。

　　用法用量

　　根据是否存在RET基因融合（NSCLC或甲状腺）或特异性RET基因突变（MTC），选择患者使用Selpercatinib治疗。

　　成人和12岁以上儿童患者的使用剂量跟据体重。

　　小于50kg：120mg口服，每日两次。

　　50kg以上（包括50kg）：口服160 mg，每日两次。

　　严重肝损害患者应相应减少Selpercatinib剂量。

　　不良反应及处理

　　常见不良反应：

　　Ø高血压：一些患者可能会出现血压升高，在服用期间需定期监测血压，并根据医生的建议调整用量。

　　Ø胃肠道反应：包括腹泻、恶心、呕吐。一些患者可能会出现腹泻症状，如果腹泻严重或持续时间较长，有导致脱水的风险，应及时就医。恶心、呕吐会影响患者的食欲和生活质量，可以咨询医生寻求缓解措施。

　　Ø疲劳乏力：长期用药的患者可能会感到疲劳和乏力，如果疲劳严重或持续时间较长，应及时告知医生。

　　Ø骨骼肌肉疼痛：一些患者可能会出现骨骼肌肉疼痛，尤其是关节疼痛，可以咨询医生了解缓解方法。

　　Ø皮肤不适：包括皮疹、干燥等，严重的皮肤问题应该告知医生以及时处理。

　　Ø视觉问题：模糊或双重视觉，务必及时告知医生，以便及时诊断处理。

　　不常见但严重的不良反应：

　　Ø心律失常，包括心动过速和心动过缓。

　　Ø肝功能异常，包括肝酶升高和黄疸。

　　Ø出血，包括消化道和鼻部等不明原因的出血。

　　Ø过敏反应，包括皮疹、荨麻疹和呼吸困难。

　　服用塞普替尼的患者，一旦出现上述严重不良反应，应立即就医。

　　不良反应剂量调整

　　减量建议

　　重量＜50公斤

　　第一次减少：80 mg每日两次

　　第二次减少：40 mg每日两次

　　第三次减少：40 mg每日一次

　　如果无法耐受第三次减量，则永久终止

　　重量≥50公斤

　　第一次减少：120 mg每日两次

　　第二次减少：80 mg每日两次

　　第三次减少：40 mg每日两次

　　如果无法耐受第三次减量，则永久终止

　　肝毒性3或4级

　　每周停药一次并监测AST/ALT，直到达到1级或基线水平

　　以降低的剂量恢复2剂量水平，每周监测一次AST/ALT，直到达到3级或4级AST或ALT升高发作剂量之前的4周

　　在至少2周无复发后将剂量增加1剂量水平，然后在至少4周无复发后增加至3级或4级增加AST或ALT之前的剂量

　　高血压

　　3级：尽管有最佳的抗高血压治疗，仍可持续治疗3级高血压的剂量；控制高血压后，以减少的剂量恢复

　　4级：停止

　　QT延长

　　3级：停药直至恢复至基线或≤1级；以减少的剂量恢复

　　4级：停止

　　3或4级出血事件

　　停药直至恢复到基线或≤1级

　　停止严重或危及生命的出血事件

　　过敏反应所有等级

　　停药直至解决；引发皮质类固醇

　　以3种剂量水平降低剂量继续服用皮质类固醇

　　每周将剂量增加1剂量水平，直到达到超敏反应之前的剂量，然后逐渐减少皮质类固醇

　　其他不良反应3或4级

　　停药直至恢复到基线或≤1级

　　以减少的剂量继续

　　肾功能不全

　　轻度至中度（CrCl≥30 mL/min）：无需调整剂量

　　严重：（CrCl＜30 mL/min）或ESRD：未确定推荐剂量

　　肝功能不全

　　轻度或中度

　　无需剂量调整

　　严重

　　如果当前剂量是120毫克或160毫克BID，请减少到80毫克BID

　　药物相互作用

　　强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂

　　Selpercatinib主要由CYP3A4代谢

　　避免与强或中度CYP3A抑制剂或诱导剂合用

　　如果无法避免与强效或中度CYP3A4抑制剂一起使用，则调整selpercatinib的剂量;

　　减酸剂

　　与减酸剂合用会降低selpercatinib血浆浓度，这可能会降低疗效

　　避免同时使用PPI，H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸药

　　如果无法避免，则将Selpercatinib与食物（与PPI一起）服用或更改其给药时间（与H2受体拮抗剂或局部作用的抗酸剂一起服用）；

　　QT延长

　　Selpercatinib与QTc间隔延长有关

　　在需要用已知可延长QT间隔的药物治疗的患者中，更频繁地用ECG监测QT间隔

　　CYP2C8或CYP3A底物

　　Selpercatinib是一种中度CYP2C8抑制剂和一种弱CYP3A抑制剂

　　避免与CYP2C8或CYP3A底物共同给药，因为它们的最小浓度变化可能导致不良反应增加

　　如果无法避免，请遵循产品标签中提供的有关CYP2C8或CYP3A底物的任何剂量调整建议。

　　注意事项

　　请参阅剂量调整，以获取有关降低肝毒性，高血压，出血性事件，超敏反应和药物相互作用的剂量的具体说明报告

　　严重肝不良反应；在开始前监测ALT和AST，在前3个月的第2周，然后根据临床指示每月监测一次；根据严重程度调整剂量或停药

　　高血压报告；服用抗高血压药；1周后监测血压，并根据临床指示至少每月监测一次

　　监测有发展QTc延长的重大风险的患者；在治疗期间以及在基线时定期评估QT间隔，电解质和TSH

　　严重的致命性出血甚至可能发生；永久性中止生命危险的严重出血

　　报告超敏反应；体征和症状包括发烧，皮疹，关节痛或肌痛，并发血小板减少或转氨炎接受抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的药物的患者可能会出现伤口愈合不良的情况。在择期手术前至少保留7天，并且在大手术后至伤口充分愈合之前至少2周不服用

　　根据动物生殖研究及其作用机理，可引起胎儿伤害。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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