神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合是成人及儿童多种类型肿瘤的致癌驱动因素。NTRK基因融合在某些罕见的儿童肿瘤，如婴儿纤维肉瘤（IFS）中发病率较高(>90%)，在其他常见的儿童肿瘤中发生率较低(<5%)。拉罗替尼是一种高选择性、具有中枢神经系统（CNS）活性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，已被美国FDA、EMA及全球48个国家批准用于治疗NTRK基因融合的儿童和成人肿瘤患者。

　　美国临床肿瘤学会（ASCO）上，拉罗替尼用于新辅助治疗初诊为IFS患者的II期研究数据公布，客观缓解率（ORR）高达94%。本期特别邀请复旦大学附属儿科医院董岿然教授分享拉罗替尼治疗NTRK基因融合儿童实体肿瘤的最新研究进展及临床实践经验。

　　ASCO大会公布了拉罗替尼用于新辅助治疗初诊为IFS患者的II期研究数据。该研究纳入年龄≤30岁、新诊断、病灶不可切除但可测量、既往无治疗（手术除外）、体能状态和器官功能良好的NTRK基因融合实体瘤患者，其中队列A为IFS患者。研究的主要终点是根据RECIST 1.1评估的ORR，次要终点是药物安全性、无事件生存期（EFS）及总生存期（OS），数据截止至2022年12月31日。拉罗替尼服药剂量为100mg/m2每日两次，服用6个周期，每周期服用28天：

　　•完全缓解（CR）后拉罗替尼再治疗6个周期，总疗程至少12个周期，随后观察

　　•肿瘤局限且可切除的部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的患者均行手术治疗，R0/R1切除的患者继续观察，R2切除的患者需继续服用拉罗替尼至入组后的26个周期

　　•转移或不可切除的PR/SD患者继续服用拉罗替尼至入组后的26个周期

　　•无论在任何时间，被评估为疾病进展的患者均停止治疗。

　　来自14个中心的18例患者入组，在16例患者确认反应者后停止。患者平均年龄2月，15例（83%）患者经FISH检出ETV6，但未确定NTRK3阳性。

　　疗效分析显示，前6个周期的ORR达94%，其中1例患者CR，16例患者PR。经中央审查组评估，2个周期后患者肿瘤缩小47％，但在6个周期内未进行再次的确证性扫描。

　　安全性分析显示，拉罗替尼在IFS患者中耐受性良好，39％（7/18）的患者出现3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs），22％（4/18）患者出现剂量限制性毒性，但药物减量后全部恢复治疗。所有患者无手术并发症报告。

　　拉罗替尼治疗效果突出，在NTRK基因融合的儿童实体瘤临床研究中都显示出快速和持久的抗肿瘤疗效，而且在拉罗替尼停药后疾病进展的患者恢复使用拉罗替尼后也能够获得客观缓解。未来仍需更多研究探讨拉罗替尼在儿童患者中的停药时机和最佳治疗持续时间。期待未来拉罗替尼能以其独特的临床优势，为更多儿童实体瘤患者带来福音，推动实体瘤精准医学的发展！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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