首批专门针对DLLE开发的药物之一是替朗妥昔单抗，它是一种含DLL3靶向抗体的抗体药物偶联物，可通过蛋白酶可裂解连接器连接到细胞毒性药物吡咯苯二氮卓类药物上，尽管最初的数据令人鼓舞，但替朗妥昔单抗未能在二线治疗中显示出优于替扑妥昔的优势。令人遗憾的结果更可能与吡咯苯二氮卓类药物有效载荷的一般效应一致，而不是DLL3靶点。

　　与替朗妥昔单抗不同，塔拉妥单抗是首个针对DLL3的双特异性T细胞接合器，DLL3是一种细胞表面蛋白，这种蛋白在大多数SCLC中过表达，而在正常成人组织中不表达，使它成为一个有吸引力的治疗靶点。塔拉妥单抗与癌细胞上的DLL3及T细胞表面的CD3结合，使它们接近并触发T细胞介导的癌细胞杀伤过程，这种针对性的方法可以使健康细胞免于治疗相关毒性。

　　最近的一项开放性一期研究评估了塔拉妥在之前至少接受过一次治疗的复发的SCLC患者中的安全性和疗效，该研究纳入了107例患者，患者接受过中位二线治疗，其中约50%曾使用过程序性细胞死亡1（PD-1）或程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂，缓解率为23.4%（95%CI：15.7-32.5%），2例患者表现出放射学完全缓解，缓解持续时间的中位数为12.3个月（95%CI：6.6-14.9），且无进展生存期为3.7个月（95%CI：2.1-5.4），中位总生存期为13.2个月（95%CI：10.5至未达到），DLL3表达与临床获益相关。最后，毒性分析显示30.8%的参与者出现3级及以上不良事件，与细胞毒性相关的所有细胞因子释放综合征是可逆的，尽管12例患者（11.2%）经历了≥3级的神经系统不良事件，但并没有导致停药。

　　虽然这项研究仍处于早期阶段，但结果是鼓舞人心的。复发性SCLC肺癌患者预后较差，治疗选择有限，而且中位总生存期不到1年。塔拉妥单抗提供了一种治疗进展性癌症潜在的新方法，其早期成功激发了对进一步研究的兴趣，虽然数据令人鼓舞，但我们必须记住，这个研究中的人群并不能反映真实情况世界，正如预期的那样，患者是经过精心选择的，尽管之前进行了多线治疗，但还是很健康的，并且更年期，中位年龄为63岁，没有脑转移。尽管与真实世界相比，治疗了一个相当健康和年轻的队列，但III级毒性高达45%，停药率达86%。我们相信，为了在后期取得成功，选择合适的患者，可能的生物标志物将被进一步探索。进一步的挑战可能表现为需要注射药物，考虑到CRS的风险，住院同时会增加卫生系统的财政负担。

　　然而，早期结果很有前景，塔拉妥单抗在复发性SCLC中的治疗标志着重大进步。至少，它代表着在这个治疗线有限的领域，又多了一种治疗选择。作为该领域的专家，随时了解新疗法并继续跟踪它的进展对于我们来说是很重要的。我们也必须提倡进一步研发创新疗法，比如塔拉妥，以改善SCLC等难治癌症患者的结局。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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