胃肠道间质瘤（GIST）是一种恶性肿瘤，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是其晚期治疗的首选靶向药物。ripretinib作为一种新型的酪氨酸激酶开关控制抑制剂，虽然在临床试验中显示出良好的疗效，但关于其长期安全性的研究仍较为有限。本研究通过分析美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统（FAERS）数据库，旨在评估ripretinib在真实世界应用中的不良反应特征。瑞派替尼(Ripretinib)是全球首个获批的酪氨酸激酶“开关控制”抑制剂，专用于治疗晚期胃肠间质瘤(GIST)。其独特的双重作用机制可广泛抑制KIT和PDGFRA基因突变，为多线治疗失败的患者提供新希望。本文结合临床研究及用药指南，详解其作用原理、适应症、使用规范及安全性管理。
瑞派替尼的核心机制是通过抑制KIT和PDGFRA激酶活性，阻断肿瘤细胞增殖信号通路。其独特之处在于：1、广谱抑制突变类型针对KIT基因的原发突变(如外显子9、11、13、17)及继发耐药突变(如外显子14、18)，均能有效抑制。对PDGFRA基因的原发突变(如D842V)亦有显著效果。2、“开关控制”模式占据激酶的“开关口袋”，阻止活化环与开关口袋结合，使激酶持续处于失活状态。不依赖ATP浓度，避免因ATP竞争性结合导致的耐药性。瑞派替尼适用于既往接受过至少三种酪氨酸激酶抑制剂(包括伊马替尼)治疗的晚期GIST成人患者，尤其针对以下情况：标准治疗方案(伊马替尼→舒尼替尼→瑞戈非尼)失败后；因严重副作用无法继续使用其他TKI药物。
瑞派替尼作为GIST四线治疗的“突破性药物”，通过广谱抑制耐药突变和精准靶向机制，显著延长了晚期患者的生存期(中位OS11.6-15.1个月)。其口服给药、每日一次的便利性，以及可管理的副作用，使其成为临床优选方案。未来，瑞派替尼的适应症可能扩展至其他KIT/PDGFRA突变相关肿瘤(如系统性肥大细胞增多症)，并探索联合免疫治疗的潜力。患者需严格遵循医嘱，定期监测，确保治疗获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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