在HR+晚期乳腺癌的治疗中，内分泌治疗是基石。但晚期患者不可避免会出现耐药，耐药是内分泌治疗失败的主要原因。对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，需要关注内分泌治疗耐药相关基因突变和DNA突变修复相关通路基因突变。这些基因突变一部分是获得性突变，还有一部分是疾病本身所携带的，如胚系BRCA基因突变等。其中ESR1突变是内分泌±CDK4/6抑制剂治疗后最常见的获得性突变，多达30-40%患者1L及后线内分泌治疗进展后出现ESR1突变。ESR1突变可导致雌激素受体（ER）在无配体的情况下形成活性构象，也就是说，在不需要雌激素的激活的情况下，就可以激活肿瘤细胞转录功能，引起AI治疗耐药、肿瘤增殖、迁移能力增加等一系列变化。所以ESR1突变就像一把“锁”，让传统的芳香化酶抑制剂等药物难以起效，导致疾病进展。对于这些患者，过去的选择往往非常有限，化疗带来的副作用又让许多患者心生畏惧。我们急需一种能够精准破解耐药机制的全新药物。
艾拉司群是全球首个也是目前唯一一个被批准用于晚期乳腺癌治疗的口服SERD（选择性雌激素受体降解剂）。艾拉司群像一把错误的钥匙堵住锁眼，它与雌激素受体（ER）结合，阻止致癌的雌激素与受体结合。降解作用：这是它的核心优势。它不仅能“占位”，还能诱导ER被细胞内的“垃圾处理系统”识别并降解，从根源上减少ER的数量，让癌细胞失去生长的“信号源”。艾拉司群的独特结构使其对常见的ESR1突变体依然保持高度的拮抗和降解活性，解决了传统内分泌药物在此处的盲区。
艾拉司群的获批基于一项名为EMERALD的III期关键临床试验，其结果令人振奋：在所有患者中，与标准内分泌（氟维司群或芳香化酶抑制剂）治疗相比，艾拉司群将疾病进展或死亡风险降低了30%。对于存在ESR1突变的患者，艾拉司群的优势更加显著，将疾病进展或死亡风险降低了45%。中位PFS从标准治疗的1.9个月延长至3.8个月，实现了翻倍的增长。基于EMERALD研究的卓越数据，艾拉司群已迅速获得国际权威指南的认可：2024年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，单独为Elacestrant更新，将其列为HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗的重要推荐。在未获批情况下，中国CACA推荐Elacestrant作为可选方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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