恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）的小分子抑制剂。IDH2突变常见于约8%-19%的急性髓系白血病（AML）患者。突变导致酶功能改变，催化α-酮戊二酸（α-KG）还原为致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）。2-HG的积累会导致DNA和组蛋白的异常高甲基化，从而阻断细胞正常分化，促进白血病发生。恩西地平通过结合并抑制突变的IDH2酶，显著降低2-HG水平，解除分化阻滞，诱导髓系原始细胞分化成熟（而非直接杀伤）。

　　【适应症】

　　恩西地平用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）。

　　【用法用量】

　　常规剂量：推荐起始剂量为100 mg，每日一次，口服。

　　给药方式：整片吞服，可与或不与食物同服。若服药后发生呕吐，不应补服，按计划次日继续服药。

　　食物影响：高脂餐可使恩西地平血药峰浓度（Cmax）增加约3.4倍，总暴露量（AUC）增加约2.3倍。为减少血药浓度波动，建议保持一致的服药习惯（即一直空腹或一直随餐）。

　　治疗持续时间：持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。注意：临床起效可能较慢，最早反应通常在治疗开始后1.9个月（范围0.5至7.4个月）出现，建议至少坚持治疗6个月以评估疗效。

　　漏服处理：

　　若漏服或未按时服药，应尽快在当天补服。

　　次日恢复正常用药计划。

　　严禁一次服用两倍剂量。

　　【重要不良反应与警告】

　　1.分化综合征（Differentiation Syndrome）[黑框警告内容]

　　发生率：临床试验中约12%，FDA标签中提及至少14%。

　　表现：不明原因发热、呼吸困难、肺部浸润、胸腔/心包积液、体重快速增加（<5kg/周）、低血压、急性肾功能不全等。

　　处理：一旦怀疑（即使实验室指标未完全符合），立即启动地塞米松10mg IV/PO Q12h并进行血流动力学监测。在症状严重时需暂停恩西地平直至症状缓解。

　　2.高胆红素血症：

　　与UGT1A1抑制相关。所有级别发生率约81%-83%，3-4级升高发生率约15%。

　　监测：需定期监测肝功能。治疗前及治疗前3个月至少每2周检测一次，此后每月一次。

　　3.非感染性白细胞增多：部分患者出现良性分化性白细胞升高，可通过羟基脲控制，无需立即停药。

　　4.常见不良反应（<20%）：恶心、腹泻、呕吐、食欲下降、味觉障碍、间接胆红素升高、低钾血症、低钙血症、低磷血症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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