在携带HER2突变体驱动PDX模型中，包括NSCLC（HER2 YVMA插入突变）、胆管癌（SDC4-NRG1融合）和乳腺癌（V777L HER2突变），宗格替尼显示出显著的抗肿瘤活性，且没有明显的EGFR相关毒性。此外，宗格替尼在HER2突变体NSCLC细胞系中表现出对HER2靶向抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗耐药性的克服能力。
HER-2突变是肺癌驱动基因突变，但围绕该基因突变在乳腺癌的药物研发中取得巨大成功，并改变了这部分患者的诊疗，但乳腺癌患者的治疗策略应用到肺癌后，并未取得成功，导致很长一段时间以来，携带HER-2突变的晚期非小细胞肺癌患者的治疗乏善可成。《新英格兰医学杂志》发表了首个针对HER2突变的靶向治疗药物——宗格替尼，一线治疗的疗效数据。一项单臂、多中心临床研究，纳入年龄大于等于18周岁，组织病理学或细胞病理学确认的晚期非小细胞肺癌患者且携带HER2酪氨酸激酶域突变，PS评分0~1分。队列2纳入初治非小细胞肺癌患者，该队列中，无症状脑转移患者允许入组。队列4中，初治或经治患者均允许入组，但患者需存在活动性脑转移。基于1期临床研究数据，120mg，口服，每日一次为该药物的推荐给药剂量。从2023年11月至2025年8月，队列2和队列4分别入组74例和30例患者。队列2中，脑转移患者占比30%，A775_G776insYVMA突变占比68%，其他突变占比32%。该队列的ORR为76%，包括11%的患者评估为CR，中位肿瘤缩小为-59%，中位至响应出现时间为1.4个月，数据分析时，36%的患者仍然继续接受研究药物治疗。
中位DoR为15.2个月，中位PFS为14.4个月，携带A775_G776insYVMA突变患者的ORR为84%，其他患者ORR为58%；22例有稳定性脑转移患者，系统ORR为77%。队列4基于RAMO-BM标准评估的颅内ORR为47%，23例既往未接受过治疗的脑转移患者，57%的患者有颅内客观响应，8例一线接受宗格替尼治疗的患者，4例出现颅内客观缓解，整体患者中位颅内DoR为6.9个月，中位PFS为8.2个月。在队列2中，全因、任何级别不良反应发生率为99%，其中，3度以不良反应发生率为45%，16%和9%的患者因不良反应而导致剂量降低和治疗终止。治疗相关任何级别不良反应发生率为91%，治疗相关3度以上不良反应发生率为19%，较常见的为腹泻3%，谷丙转氨酶升高4%，谷草转氨酶升高3%，贫血3%，严重治疗相关不良反应发生率为8%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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