阿达格拉西布(Adagrasib、Krazati)是一种口服小分子靶向抗肿瘤药物，属于KRAS G12C抑制剂。KRAS是肿瘤细胞生长和增殖信号传导中的关键蛋白，其中G12C突变可使KRAS持续处于异常激活状态，促进肿瘤细胞不断增殖。阿达格拉西布用于治疗KRASG12C基因突变的晚期非小细胞肺癌成人患者，具体适用于既往接受过至少一种全身性治疗后疾病仍进展的患者。KRAS基因突变可产生异常的KRAS蛋白，导致癌细胞失控生长。
阿达格拉西布能与癌细胞内的异常KRAS蛋白结合，阻断其功能，从而减缓癌细胞生长和扩散，同时还可促进癌细胞死亡。主要研究纳入116例既往治疗失败的KRASG12C突变晚期NSCLC成人患者，未与其他药物或安慰剂对照。总缓解率为116例中48例出现完全或部分缓解，以肿瘤缩小衡量。中位缓解持续时间约为8.5个月。从作用机制来看，阿达格拉西布作为第二代KRAS G12C抑制剂，最大的特点就是“精准”与“不可逆”。它能精准识别KRAS G12C突变蛋白，通过与蛋白上的半胱氨酸残基形成共价键，不可逆地抑制其GTP酶活性，从而彻底阻断肿瘤细胞的增殖和生存信号，让肿瘤细胞停止生长并逐步凋亡。这种“精准打击”的方式，最大限度减少了对正常细胞的损伤，相比传统化疗药物，不良反应更为温和，这也是它能适配老年患者的核心原因。阿达格拉西布是一款专门针对KRAS G12C突变的靶向药-。在名为KRYSTAL-1的2期临床研究中，它在经过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）达到了43%，中位无进展生存期为6.5个月，中位总生存期达到了12.6个月。基于这些令人振奋的数据，阿达格拉西布在美国获得了加速批准，在欧盟获得了附条件批准。更令人期待的是，阿达格拉西布正在从“二线”走向“一线”。
阿达格拉西布具有明确的适用人群，仅适用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，用药前必须确认患者存在KRAS G12C突变，不可盲目使用，避免无效治疗、延误病情。老年患者多合并肝肾功能不全、高血压、糖尿病等基础疾病，这些基础疾病可能会影响药物代谢，因此用药期间需定期监测肝肾功能、血常规等相关指标，医生会根据患者的基础疾病情况和检查结果，及时调整剂量，确保用药安全。阿达格拉西布可能会引起间质性肺病/肺炎，用药期间需密切监测患者是否出现新的或加重的呼吸道症状，若出现疑似症状，需立即暂停用药，并及时排查其他原因，若确诊为间质性肺病/肺炎，需永久停药并进行针对性治疗。在用药期间需避免服用CYP3A4抑制剂或诱导剂，这类药物会影响阿达格拉西布的代谢，可能增加不良反应风险或降低治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读：阿达格拉西布(Adagrasib/Krazati)针对携带KRAS G12C突变引起的癌症的靶向药物
添加康必行顾问，想问就问
