慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家成人最常见的白血病类型之一。随着靶向小分子抑制剂的发展，CLL的治疗格局已从传统免疫化疗逐步转向以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、B细胞淋巴瘤2抑制剂（BCL-2）抑制剂等为代表的靶向治疗策略。2020年，英国启动了阿可替尼单药治疗初治CLL患者的早期可及项目（EAP）。该项目为在临床试验之外评估阿可替尼一线治疗CLL的真实世界疗效、安全性及治疗模式提供了参考。EPIC研究是一项正在进行的观察性、多中心队列研究，基于英国EAP项目中接受阿可替尼治疗的初治CLL患者病历资料进行回顾性数据收集。研究纳入接受阿可替尼单药治疗的成年初治CLL患者（≥18岁）。本研究最终，纳入来自英格兰和威尔士29家中心的282例患者。研究收集患者基线人口学特征、临床特征、阿可替尼治疗模式、真实世界疗效结局及26项预设不良事件相关信息。主要终点为真实世界无进展生存（rwPFS），关键次要终点包括真实世界总生存（rwOS）、真实世界缓解率（rwRR）和真实世界治疗停药时间（rwTTD）。研究还评估了阿可替尼治疗模式，以及26种预设不良事件（AE）的发生率及其导致的剂量调整、治疗中断、停药、住院或支持治疗。

　　本次中期分析共纳入282例患者基线时共有51例患者（18%）被确诊为小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。启动阿可替尼治疗时的中位年龄为73.9岁，156例（55%）为男性。患者从CLL诊断至阿可替尼治疗启动的中位时间为3.0年，中位随访时间为48.9个月；234例（83%）患者随访时间≥3年。基线合并症方面，124例（44%）合并高血压；81例有非相关恶性肿瘤史（29%）；51例（18%）合并2型糖尿病。在阿可替尼启动治疗前，115/277例（42%）患者正在接受降压治疗。患者启动阿可替尼治疗时的中位估算肾小球滤过率（eGFR）为62.5 mL/min。疾病分期方面，184例患者在阿可替尼启动前有Binet分期记录，其中A期37例（20%）、B期62例（34%）、C期85例（46%）。171例患者有ECOG体能状态评分记录，其中68例（40%）为ECOG 0分，81例（47%）为ECOG 1分。遗传学特征方面，214例接受检测的患者中9例（4%）伴有TP53突变；150例接受检测的患者中16例（11%）伴有ATM突变；160例接受检测的患者中3例（2%）携带17p13.1缺失；53例有IGHV状态记录的患者中19例（36%）伴有免疫球蛋白重链可变区（IGHV）突变。98%（276例）以阿可替尼200 mg每日剂量起始治疗，即100 mg每日两次。280例患者中43例（15%）后续发生剂量下调，首次剂量降低的中位时间为治疗后3.7个月。

　　本研究的优势包括随访时间较长、样本量相对较大，并且通过详细的病历审查获得了较为全面的数据，从而尽可能减少了估算主要终点所需关键变量的数据缺失。然而，本研究也存在一定局限性。首先，研究可能存在选择偏倚，因为研究人群来源于自愿参与本研究的医院。尽管研究尽可能纳入了各参与中心所有符合条件的患者，但医院资源可及性、临床实践差异等未预见因素仍可能影响患者筛选，从而在一定程度上限制研究结果的普遍适用性。其次，基于病历审查所得数据的解读，本质上依赖于医疗记录的完整性和准确性，因此可能引入偏倚。尽管分子特征资料不完整，限制了本研究人群与临床试验人群的直接比较，也影响了风险校正分析的深度，但现有证据提示，IGHV状态和del(17p)数据的缺失，不太可能对该真实世界队列中治疗有效性的总体评估产生实质性影响。EPIC研究是目前欧洲首个描述阿可替尼单药一线治疗初治CLL患者生存结局的真实世界观察性研究之一，也是迄今已发表的规模较大的真实世界队列之一。未来仍需更长随访及更系统的数据收集，以进一步明确阿可替尼长期疗效、安全性及不同风险人群的治疗获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿可替尼/阿卡替尼（Calquence/acalabrutinib)固定疗程全口服方案助力CLL治疗再升级！

　　更多药品详情请访问 阿卡替尼 https://www.kangbixing.com/drug/akatini/