宗艾替尼是一种口服给药的不可逆性TKI，可选择性抑制HER2，同时不影响EGFR，从而减少相关毒性效应。2025年8月，宗艾替尼相继获得FDA和国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变且既往接受过系统性治疗的不可切除或转移性非鳞状NSCLC成人患者。此后基于Beamion LUNG-1队列2结果，宗艾替尼的适用人群进一步扩大至未接受过系统性治疗的人群。

　　Beamion LUNG-1研究：是一项正在进行中的Ⅰa/b期试验，旨在评估Zongertinib在HER2阳性的晚期或转移性实体瘤（Ia期）和HER2阳性的晚期或转移性NSCLC（Ib期）患者中的安全性和有效性。Ⅰb期总共分为5个治疗队列：队列1：酪氨酸激酶结构域突变的非鳞状NSCLC患者；队列2：既往未接受过治疗，酪氨酸激酶结构域突变的非鳞状NSCLC患者；队列3：非酪氨酸激酶结构域突变的非鳞状NSCLC患者或酪氨酸激酶结构域突变的鳞状NSCLC患者；队列4：有活动性脑转移，酪氨酸激酶结构域突变的NSCLC患者；队列5：既往接受过HER2-ADC治疗，酪氨酸激酶结构域突变的非鳞状NSCLC患者。本研究结果显示，一线宗艾替尼治疗可为HER2突变型NSCLC患者带来获益；确认ORR达76%，中位DoR为15.2个月，中位PFS为14.4个月。各患者亚组均观察到抗肿瘤活性，无论HER2酪氨酸激酶结构域突变亚型、基线是否存在脑转移。

　　HER2突变NSCLC合并脑转移患者有巨大的临床需求，但活动性脑转移患者常被排除在临床试验之外，导致关于HER2靶向疗法颅内活性的数据十分有限。宗艾替尼使活动性脑转移患者达到颅内缓解，包括未接受过脑部放疗的患者。这些发现与经治患者的结果一致，突显了宗艾替尼的颅内抗癌活性。一线宗艾替尼治疗相关3级或4级不良事件发生率为19%，该结果与经治患者人群一致。作为一种选择性抑制HER2、保留野生型EGFR的不可逆酪氨酸激酶抑制剂，宗替替尼的EGFR抑制相关典型3级及以上不良事件发生率低（腹泻3%、皮疹0%），剂量降低与治疗终止率低，凸显保留野生型EGFR的临床重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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