RET融合在非小细胞肺癌中约占1%～2%，塞普替尼已在晚期RET融合阳性患者中显示出高缓解率和持久的疾病控制，但早期患者中尚无获批的辅助靶向治疗。在ADAURA（奥希替尼）和ALINA（阿来替尼）试验分别证实EGFR突变和ALK融合阳性早期NSCLC可从辅助靶向治疗获益之后，LIBRETTO‑432试验旨在评估塞普替尼用于早期RET融合阳性NSCLC辅助治疗的价值。这是一项III期、双盲、随机、安慰剂对照试验。纳入标准为：组织学确认的IB、II或IIIA期RET融合阳性NSCLC，已接受以根治为目的的局部区域治疗（手术或放疗），且按临床需要已完成辅助全身抗癌治疗（包括化疗、免疫治疗等）。患者按1:1随机分配至塞普替尼组（体重≥50kg者160mg bid，<50kg者120mg bid）或安慰剂组，治疗最多3年。主要终点为研究者评估的II‑IIIA期患者无事件生存期（EFS，定义为复发、进展或死亡），次要终点包括IB‑IIIA期患者的EFS、盲态独立中心审查（BICR）评估的EFS、总生存期和安全性。

　　共151例患者入组（塞普替尼75例，安慰剂76例），中位随访时间分别为24个月和27个月。在主要分析人群（II‑IIIA期，109例）中，塞普替尼组2年EFS率为92%（95%CI，75.4～97.2），安慰剂组为61%（95%CI，44.2～74.3），风险比（HR）为0.17（95%CI，0.06～0.51，P<0.001）。疾病复发事件在塞普替尼组发生4例（7%），安慰剂组19例（35%），多数发生在IIIA期患者。BICR评估的EFS结果一致，2年EFS率分别为96%和71%，HR为0.13（95%CI，0.03～0.55）。在总体人群（IB‑IIIA期，151例）中，塞普替尼组2年EFS率为94%，安慰剂组为70%，HR为0.16（95%CI，0.06～0.49，P<0.001）。总生存期数据尚未成熟，截至数据截止日仅报告3例死亡，均发生在安慰剂组，原因为疾病进展。

　　安全性方面，治疗期间塞普替尼组任何级别不良事件发生率为100%，≥3级为67%；安慰剂组分别为97%和24%。≥3级不良事件中，塞普替尼组发生率显著高于安慰剂组（相差≥10个百分点）的为ALT升高（17%vs 1%）和AST升高（19%vs 2%），这些肝酶升高可通过剂量调整管理。严重不良事件发生率在塞普替尼组为23%，安慰剂组为13%，无治疗期间死亡。因不良事件导致永久停药的比例在塞普替尼组为17%（最常见原因：ALT升高4例、AST升高2例、间质性肺病2例，后者均为1级），安慰剂组为1%。大部分导致停药的不良事件在后续随访中已缓解。总体而言，对于II‑IIIA期（尤其是IIIA期）RET融合阳性NSCLC患者，术后塞普替尼靶向辅助治疗较安慰剂显著延长无事件生存期，风险降低83%，安全性可控。这一结果进一步支持在NSCLC诊断时即开展全面的驱动基因检测，以指导包括早期患者在内的精准治疗决策。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/塞普替尼(Retevmo)为RET基因变异肿瘤患者带来了精准治疗的新希望

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