软骨发育不全（Achondroplasia）是最常见的遗传性骨骼发育不良，由FGFR3基因功能获得性致病突变导致，特征为严重的身材矮小和骨骼比例失调。2026年6月28日，The New England Journal of Medicine报道了口服FGFR1-3抑制剂Infigratinib（英菲格拉替尼）在3-17岁患儿中显著提升了年化生长速度。软骨发育不全由FGFR3基因致病性变异引起。FGFR3是成纤维细胞生长因子受体，其功能获得性突变导致下游信号通路持续激活，抑制软骨内骨化，最终导致身材矮小和不成比例的骨骼发育。Infigratinib是一种口服FGFR1-3酪氨酸激酶抑制剂，可下调软骨发育不全发病机制中的关键信号通路。
研究者在全球多个中心随机纳入114例软骨发育不全患儿（3-17岁），按2:1比例分配至英菲格拉替尼组（75例，1例在治疗前退出）和安慰剂组（39例）。Infigratinib剂量为0.25 mg/kg，每日一次口服，持续52周。主要终点为第52周时年化生长速度（annualized height velocity）相对于基线的变化。关键次要终点为身高z评分（height z score）和上下身段比例（upper-to-lower body segment ratio）的变化。治疗52周后，Infigratinib组在主要终点上显著优于安慰剂组：Infigratinib组较安慰剂组年化生长速度提升了1.74 cm/年，相当于将生长速度提高了约一倍。身高z评分的改善也具有统计学和临床意义，提示患儿的身高正在向同龄正常儿童追赶。上下身段比例未观察到显著改善，表明52周的治疗可能不足以明显改变骨骼比例。安全性方面，两组不良事件发生率相近：不良事件总发生率：Infigratinib组96%（71/74），安慰剂组95%（37/39）严重不良事件（SAE）：Infigratinib组5%（4/74），安慰剂组3%（1/39）研究者判定无任何严重不良事件或导致停药的不良事件与研究药物相关。
首个证实口服FGFR酪氨酸激酶抑制剂在软骨发育不全患儿中促进身高增长的III期临床试验。每日一次口服给药，避免了注射带来的不便，对长期治疗的依从性具有优势。该研究结论为：在软骨发育不全患儿中，每日一次口服英菲格拉替尼治疗52周，较安慰剂显著增加年化生长速度。上下身比例未改善的问题，可能需要更长的治疗时间或联合其他干预手段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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