塞利尼索作为一种首创的口服核输出蛋白1选择性抑制剂，其获批为那些对至少四种既往治疗方案耐药且对最后一种治疗难治的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者，以及特定类型的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，带来了一个作用机制全新的治疗选择。该药物的独特之处在于其靶向并抑制核输出蛋白1，这是一种负责将包括肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白在内的多种关键蛋白从细胞核输出到细胞质的“运输通道”，在多发性骨髓瘤等血液肿瘤细胞中，核输出蛋白1常常过表达，导致这些具有抑癌功能的蛋白质在细胞核内浓度不足，从而使得癌细胞能够不受控制地增殖和存活。
塞利尼索的作用机制独具一格，它可逆性地结合并抑制核输出蛋白XPO1。XPO1是细胞核内主要的“货物”运输蛋白，负责将包括肿瘤抑制蛋白和信使RNA在内的多种关键蛋白运出细胞核。在癌细胞中，XPO1往往过度活跃，导致大量肿瘤抑制蛋白被运出核外失活，同时促癌蛋白的信使RNA被大量输出翻译。通过抑制XPO1，塞利尼索能够迫使肿瘤抑制蛋白在核内累积并恢复活性，同时将癌蛋白的信使RNA滞留在核内使其降解，这双重作用导致癌细胞的细胞周期停滞并最终走向凋亡，而对正常细胞影响相对较小。在治疗多发性骨髓瘤的关键临床试验中，塞利尼索与地塞米松联合，用于治疗对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单克隆抗体均耐药的难治性患者，仍能展现出具有临床意义的总体缓解率，延长患者的生存期。该药为口服片剂，通常每周服用两天，这种给药方式为患者提供了便利。
塞利尼索通常采用每周口服两次的给药方案，具体剂量和服药时间（通常为第1、3天服用）需根据联合用药方案和患者的耐受性进行调整。与主要针对细胞表面抗原或信号通路的传统靶向药或化疗药物相比，塞利尼索的作用点位于细胞核内的蛋白运输机制，这一独特通路为对现有多种药物耐药的患者提供了克服耐药的可能。在疗效方面，尽管绝对缓解率并非极高，但对于已无标准治疗选择的末线患者，其仍能带来有临床意义的缓解和生存获益。其不良反应管理是该药临床应用的重要环节，常见且需积极处理的不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、乏力、食欲下降及低钠血症等，通常可以通过预防性使用止吐药、支持治疗、剂量调整或暂停给药来管理。对于经历多线治疗、预后极差的复发难治性多发性骨髓瘤患者，塞利尼索代表了一种机制互补、可口服给药的新型靶向治疗选择，为延长生存期带来了新的可能性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)的适用人群推荐服用剂量以及注意事项介绍
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