FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4四个亚型,其基因异常(包括突变、融合、扩增)会导致FGFR信号通路过度激活,进而驱动肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,最终引发癌症发生发展。据临床数据显示,FGFR异常在NSCLC患者中的发生率约为1.9%,其中在肺鳞状细胞癌中的发生率(6.8%)远高于肺腺癌(1.3%),且更常见于男性患者。FGFR突变肺癌患者的临床症状与其他类型肺癌无明显差异,主要表现为咳嗽、咳痰、咯血、胸闷、气短等,晚期患者会出现转移部位相关症状。但由于其突变类型相对少见,且缺乏针对性的治疗药物,这类患者在治疗过程中往往面临更多困境。厄达替尼(Erdafitinib)是一种口服的选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗携带FGFR2或FGFR3突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌,随后其适应症不断拓展,在FGFR突变肺癌的治疗中展现出良好的疗效,为化疗、免疫耐药的患者提供了新的治疗选择。
厄达替尼在FGFR突变肺癌患者中的疗效,已得到多项临床研究的证实,其中最具代表性的是RAGNARⅡ期临床试验。该试验是一项开放标签、单臂研究,旨在评估厄达替尼在多种FGFR基因改变的晚期实体瘤患者中的疗效和安全性,其中包含了23例晚期NSCLC患者,这些患者均为化疗、免疫治疗等标准治疗失败后进展的患者,且携带FGFR1-4的突变或融合。该试验结果显示,在23例NSCLC患者中,中位随访时间为23.7个月,患者既往接受过的全身治疗中位线数为2线(范围1-7线),其中48%的患者接受过3线及以上治疗,仅9%的患者对前一线治疗有应答,可见患者病情均较为危重。经过厄达替尼治疗后,由独立审查委员会评估的客观缓解率(ORR)为26%,意味着有26%的患者肿瘤体积缩小达到30%以上;疾病控制率(DCR)高达74%,即74%的患者肿瘤得到有效控制,不再继续进展;中位缓解持续时间(DOR)为4.6个月,中位无进展生存期(PFS)为4.1个月,中位总生存期(OS)为10.5个月。
从不同亚组来看,厄达替尼的疗效具有一定的广泛性:在鳞状细胞癌患者中,客观缓解率为21%;在非鳞状细胞癌患者中,客观缓解率为33%;在FGFR2突变患者中,客观缓解率为29%;在FGFR3异常患者中,客观缓解率为25%;在FGFR突变患者中,客观缓解率为20%;在FGFR融合患者中,客观缓解率为31%。这表明,无论患者的病理类型是鳞状还是非鳞状,无论FGFR突变类型是突变还是融合,厄达替尼都能带来一定的治疗获益。此外,另一项涵盖多种实体瘤的RAGNAR试验结果显示,厄达替尼在16种肿瘤类型中均能产生应答,疾病控制率达到74%,临床获益率为46%,进一步证实了其在FGFR基因异常肿瘤中的治疗价值。对于化疗、免疫治疗均耐药的FGFR突变肺癌患者而言,厄达替尼能够有效控制病情,延长患者生存期,改善患者生活质量,实现“绝境翻盘”。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:博珂/厄达替尼(Balversa/erdafitinib)为晚期尿路上皮癌患者提供了一条精准治疗路径
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