慢性淋巴细胞白血病（CLL）是常见的B细胞血液肿瘤，BTK抑制剂的出现，大幅改写了这类患者的治疗格局。但有一部分患者，在使用共价BTK抑制剂后，还是会出现疾病进展；如果之前还用过BCL2抑制剂，后续可选方案会更少，临床一直需要新的治疗选择。近期一项荟萃分析汇总了BRUIN系列研究的数据，评估匹妥布替尼（Pirtobrutinib，商品名Jaypirca）在共价BTK抑制剂治疗失败后的复发/难治CLL患者中的疗效与安全性，为这部分后线患者的序贯治疗提供了新证据。

　　这项分析采用比例随机效应荟萃分析，整合了BRUIN 1/2期研究、3期BRUIN CLL-321研究，同时专门识别重叠队列，避免同一批患者被重复统计，保证数据可靠性。纳入的患者都属于复发/难治CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），既往接受过共价BTK抑制剂治疗，部分患者还同时接受过BCL2抑制剂。BRUIN更新队列：247例共价BTK抑制剂治疗后进展患者，其中100例既往接受过BCL2抑制剂，中位既往治疗线数3线BRUIN CLL-321三期研究：238例经共价BTK抑制剂预处理患者，60例既往使用BCL2抑制剂，中位既往治疗线数4线研究主要观察指标包含客观缓解率ORR、无进展生存期PFS、至下一治疗时间TTNT以及治疗相关不良反应。汇总所有既往接受共价BTK抑制剂治疗的366例患者，使用匹妥布替尼后的合并客观缓解率ORR达到72%（95%CI，67%-76%）。其中难度更高的一组：同时经历共价BTK抑制剂+BCL2抑制剂治疗失败的患者（n=100），ORR依旧维持在70%（95%CI，60%-79%）。生存数据同样值得关注：BRUIN更新数据：仅共价BTK抑制剂耐药患者，中位PFS 19.6个月；BTK+BCL2双抑制剂耐药患者，中位PFS 16.8个月BRUIN CLL-321三期：匹妥布替尼组中位PFS 14.0个月，对照组（研究者选择方案）仅8.7个月，HR=0.54；中位至下一治疗时间，匹妥布替尼24个月vs对照组10.9个月，显著推迟后续换药时间。

　　匹妥布替尼和传统共价BTK抑制剂作用机制不同，属于非共价BTK抑制剂，不依赖C481位点结合，因此能够克服共价BTK抑制剂最常见的C481S耐药突变，这也是它可以用于这类耐药人群的底层原因。安全性汇总结果显示，研究中接受匹妥布替尼治疗患者，房颤/房扑发生率仅3%（95%CI，1%-5%）。整体数据提示，这款药物在多线经治人群中，安全性可控。研究作者在海报中提到，持续高缓解率搭配良好安全性，巩固了非共价BTK抑制剂在共价BTK抑制剂失败后的临床地位。对于CLL患者，很多人会依次使用BTK抑制剂、BCL2抑制剂，但当这两类靶向药都用过之后，后续治疗选择有限。匹妥布替尼可以作为复发难治CLL序贯方案里的重要一环，为已经多线治疗的患者提供再次获得疾病缓解的机会，也为后续探索联合用药、最优用药顺序打下基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡托布鲁替尼/吡托替尼(Jaypirca/pirtobrutinib)是难治性淋巴瘤的＂耐药破局者＂！

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