急性髓系白血病（AML）是一种起病急、进展快的血液恶性肿瘤，主要累及骨髓和血液。常见症状包括：反复发烧、乏力、出血、贫血、感染等。在AML中，有一类基因叫NPM1，是非常常见的“创始突变”：大约25%-30%的AML患者会携带NPM1突变。传统认识里，初诊时带NPM1突变的部分患者，对一线化疗的应答还不错，但问题在于：约20%的患者一开始就不缓解；就算缓解，多数患者在数年内会复发；一旦进入复发/难治阶段，传统抢救性化疗的完全缓解率往往不到10%；中位生存只有几个月。这就是为什么全球血液科医生这几年都在盯着：能不能找到专门针对NPM1突变的精准靶向药？

　　要理解齐托美尼布的特别之处，先简单说一下它的作用思路。在部分白血病里（包括NPM1突变和KMT2A重排等），白血病细胞内部有一条被“劫持”的通路：一个叫menin的蛋白和KMT2A等蛋白形成复合体，进而打开一整套“幼稚白血病细胞生长基因程序”（比如HOX基因家族）。menin抑制剂做的事情很“精细”：它不是像化疗一样“地毯式轰炸”；而是卡在menin和KMT2A等蛋白相互作用的“卡口”，让“白血病幼儿园”的孩子被迫长大、分化、变成熟，最终逐渐失去疯狂增殖的能力，部分细胞被机体清除。用一个比较形象的比喻：化疗是“推土机”，menin抑制剂更像是“纠偏导师”，逼着畸形的幼稚细胞回到比较正常的成长轨道上。

　　齐托美尼布的获批，主要依托于一项名为KOMET-001的关键临床试验。这是一个多中心、开放、单臂的1/2期研究，入组患者中位年龄约69岁，多数已经接受过2线以上治疗，有的做过造血干细胞移植，有的用过venetoclax等。给这些患者每日口服一次齐托美尼布 600mg，直到疾病进展或出现无法耐受的不良反应。结果发表在JCO（《临床肿瘤学杂志》）和学会报告上：约1/5患者达到“完全缓解”或“接近完全缓解”（JCO报道的关键终点约为22%）；若把部分减轻但未达到完全缓解的患者算进去，总缓解率在30%左右；进入缓解的患者当中，过半数做到骨髓“微小残留病灶（MRD）阴性”，说明不是“虚弱的短暂缓解”，而是质量比较高的缓解；缓解持续时间中位数约5个月左右；部分患者在缓解后，成功桥接到造血干细胞移植，并在移植后继续序贯使用Komzifti维持。对于已经复发、常规挽救化疗往往不到10%完全缓解率、且容易重度骨髓抑制的患者来说，能有约20%左右的高质量缓解，已经是一个明显的进步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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