BRCA1/2属于人体关键抑癌基因，核心功能为修复细胞受损的DNA双链。当存在胚系BRCA1/2突变时，肿瘤细胞的DNA双链修复功能发生缺陷，只能依靠PARP酶介导的单链DNA修复通路维持存活，这一特征构成了PARP抑制剂靶向治疗的作用基础。该类突变大多属于先天遗传性变异，因此患者用药前需要完成基因检测，确认是否满足用药指征。他拉唑帕利入体后可特异性结合并抑制PARP酶活性，阻断肿瘤细胞单链DNA修复通路。肿瘤细胞同时丧失BRCA介导的双链修复与PARP介导的单链修复能力，DNA损伤不断蓄积，最终抑制肿瘤增殖并诱导细胞凋亡。正常细胞不存在BRCA突变，DNA修复机制完整，即便PARP酶被抑制，仍可依靠其他通路完成DNA修复，以此降低药物对正常组织的损伤。

　　他拉唑帕利的适用人群具有明确的靶向性，并非所有乳腺癌患者都能使用，同时其临床疗效也经过了多项大型临床试验的验证，为患者带来了切实的生存获益。他拉唑帕利主要适用于以下两类患者：携带胚系BRCA1/2突变（gBRCA1/2m）的局部晚期或转移性乳腺癌患者，且肿瘤为HER2阴性（包括激素受体阳性和三阴性乳腺癌）；既往接受过至少1线化疗的晚期乳腺癌患者，可作为二线及以上治疗方案；对于部分无法耐受化疗或拒绝化疗的患者，也可在医生评估后作为一线靶向治疗选择。需要强调的是，用药前必须通过基因检测确认胚系BRCA1/2突变状态，这是使用他拉唑帕利的前提，避免盲目用药导致疗效不佳。

　　Ⅲ期EMBRACA研究头对头对比了他拉唑帕利与传统化疗方案，证实了该药物的临床获益。研究数据显示：他拉唑帕利组中位无进展生存期8.6个月，化疗组为5.6个月，疾病进展风险下降46%；客观缓解率方面，他拉唑帕利组62.6%，高于化疗组27.2%，更多患者实现肿瘤病灶缩小；安全性层面，相比化疗，他拉唑帕利血液学毒性、胃肠道不良反应发生率更低，便于患者长期规范用药，改善生活质量。对于内分泌治疗、化疗后进展的患者，他拉唑帕利仍具备一定抗肿瘤活性，为晚期乳腺癌人群提供新的治疗选项。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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