阿培利司(piqray/Alpelisib)是一种口服的α特异性磷脂酰肌醇3激酶抑制剂，已获批与氟维司群联合，用于治疗内分泌方案治疗后疾病进展、携带PIK3CA突变的激素受体阳性、HER2阴性、绝经后女性或男性晚期或转移性乳腺癌患者，其通过精准抑制PI3K/AKT/mTOR通路中的关键节点PI3Kα亚型，旨在逆转由该通路异常激活导致的内分泌治疗耐药。

　　在晚期激素受体阳性乳腺癌的治疗中，内分泌治疗是基石，但耐药最终难以避免。研究发现，PIK3CA是此类乳腺癌中最常见的突变基因之一，与内分泌治疗耐药密切相关。阿培利司通过高选择性抑制PI3K的p110α亚基（由PIK3CA基因编码），可以有效阻断该突变导致的异常信号传导。

　　阿培利司获美国FDA批准，用于PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的靶向药物，其核心优势在于高选择性靶向PI3Kα亚型，与传统化疗、泛PI3K抑制剂有着本质区别。

　　传统化疗无差别杀伤细胞，在灭杀癌细胞的同时会损伤健康细胞，副作用显著；而阿培利司能精准锁定突变激活的PI3Kα，直接阻断异常信号通路。

　　既抑制癌细胞生长扩散，又能恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性，相比泛PI3K抑制剂，还能大幅降低治疗毒性，真正实现精准抗癌，为内分泌耐药患者开辟了全新治疗路径。

　　疗效实证：

　　临床数据支撑与权威指南推荐

　　靶向药的临床价值，终究要靠严谨的临床研究数据说话，阿培利司的获批与临床应用，核心依托于其Ⅲ期SOLAR-1研究，这项研究也为其疗效筑牢了循证根基。

　　研究数据显示，针对既往接受过芳香化酶抑制剂（AI）治疗的PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，阿培利司联合氟维司群治疗，中位无进展生存期达到11个月，远超氟维司群单药治疗的5.7个月，疾病进展或死亡风险直接降低35%.

　　在平均随访30.8个月后，联合治疗组中位总生存期达39.3个月，对比单药组的31.4个月，实现了生存期的显著延长。

　　即便针对伴有脏器、肺、肝转移的高危患者，该联合方案依旧能带来明确生存获益，还能有效推迟患者启动化疗的时间，提升治疗期间的生活质量。

　　针对临床关注度极高的CDK4/6抑制剂耐药人群，后续Ⅱ期BYLieve研究补充了相关应用数据，虽该研究为单臂试验、样本量偏少，循证等级不及Ⅲ期研究，且SOLAR-1研究仅纳入5.9%的CDK4/6i经治患者，相关获益暂不适用于该人群，但也为临床用药提供了重要参考。

　　除此之外，阿培利司联合PARP抑制剂治疗三阴性乳腺癌的相关临床试验，也展现出一定临床获益，为更多乳腺癌亚型患者带来了治疗新可能。

　　一、核心适应症本品联合氟维司群，用于治疗：

　　绝经后女性及男性的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性；

　　经检测确认存在PIK3CA突变；

　　晚期或转移性乳腺癌，且在内分泌治疗后疾病进展的患者。此外，阿培利司另有适应症用于2岁及以上PIK3CA相关过度生长谱（PROS）需全身治疗的患者，本文重点聚焦乳腺癌应用。

　　二、用法用量与给药规范

　　推荐剂量：300mg/次，每日1次，口服（两片150mg薄膜衣片）。

　　服用方式：随餐服用，整片吞服，不可咀嚼、碾碎或掰开。

　　给药时间：每日固定时间服药，提高依从性与血药浓度稳定性。

　　漏服处理：漏服时间≤9小时可补服；超过9小时跳过当日剂量，次日按常规服用，不可双倍剂量。

　　剂量调整：根据不良反应分级减量，依次为250mg、200mg，无法耐受则永久停药。

　　三、不良反应与管理

　　高血糖：最常见不良反应，多在用药初期出现。需定期监测空腹及餐后血糖，必要时联用二甲双胍等降糖药，严重高血糖需暂停用药。

　　皮肤反应：皮疹、瘙痒、红斑，严重可出现史蒂文斯-约翰逊综合征。用药期间防晒，使用温和护肤，出现严重皮疹立即停药就医。

　　胃肠道反应：腹泻、恶心、口腔炎，轻中度对症止泻、补液、口腔护理即可缓解。

　　其他：疲劳、食欲下降、肺炎（间质性肺病）、肝酶升高等，需定期监测肺功能与肝功能。

　　四、禁忌与重要警示

　　对阿培利司或辅料严重过敏者禁用。

　　孕妇、哺乳期女性禁用，可能导致胎儿伤害。

　　严重肝肾功能不全者慎用，需严密监测。

　　不可与强CYP3A4诱导剂联用，避免降低药效。

　　五、储存与有效期密封，置于20℃~25℃干燥处保存，短途允许15℃~30℃波动；有效期24个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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