塞普替尼（Selpercatinib）是一种选择性RET激酶抑制剂，通过抑制异常激活的RET信号通路，阻断肿瘤细胞生长和增殖。此前，该药主要用于RET融合阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者。对于已经接受手术切除的肺癌患者来说，影像学检查没有发现肿瘤，并不代表完全没有复发风险。部分患者可能存在难以通过常规检查发现的微小残留病灶，这些肿瘤细胞可能在术后继续生长，最终导致局部复发或远处转移。因此，如何通过术后辅助治疗降低复发风险，成为早期肺癌研究的重要方向。塞普替尼进入术后辅助治疗研究，也意味着RET靶向治疗开始从晚期疾病管理向早期肺癌术后管理延伸。

　　LIBRETTO-431是一项随机III期研究，对比一线塞普替尼与含铂化疗（±帕博利珠单抗）在RET融合阳性NSCLC中的表现。在意向治疗人群中，塞普替尼组的中位无进展生存期（PFS）为24.8个月，对照组为11.2个月，疾病进展或死亡风险显著降低。在东亚患者亚组中，塞普替尼组的中位PFS尚未达到，对照组为11.1个月，客观缓解率（ORR）分别为86.7%与61%。这些数据支持将塞普替尼作为RET融合阳性晚期NSCLC的一线优选方案。在RET融合阳性甲状腺癌中，LIBRETTO-001研究的5年最终分析显示，一线治疗患者的ORR达到95.8%，其中完全缓解率为20.8%；5年估计PFS率为70.7%，5年总生存率为75.7%。在RET突变型甲状腺髓样癌中，III期LIBRETTO-531研究对比塞普替尼与卡博替尼/凡德他尼，塞普替尼组的中位PFS未达到（对照组13.9个月），ORR在随访中升至82%（对照组44%），2年总生存率为95.2%。对于这类通常需要长期管理的甲状腺癌，持续且深度的缓解具有明确的临床价值。

　　塞普替尼的整体安全性可控，但几个特定风险需要在治疗全程保持警觉。高血压是较常见的不良反应，约35%的患者可能出现，应在开始治疗前控制好基线血压，治疗开始后定期监测。肝毒性同样需要重视，建议在治疗前3个月内每2周监测一次肝酶，之后每月监测。QT间期延长呈浓度依赖性，治疗前应纠正钾、镁、钙水平，并对高危患者进行心电图监测。此外，间质性肺病/肺炎虽不属最常见，但一旦出现呼吸困难、咳嗽伴发热等表现，需立即停药并就医评估。出血事件（包括严重出血）也有报道，用药期间需关注异常出血迹象。在药物相互作用方面，强效CYP3A抑制剂可能升高塞普替尼血药浓度，强效诱导剂则可能降低其暴露量，合并用药前应进行专业评估。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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