肺动脉高压是一种在临床上较为常见且治疗棘手的疾病，其致残率和致死率较高。目前已经明确，内皮素、一氧化氮和前列环素的失衡是肺动脉高压形成的重要原因，而针对上述因子合成和代谢途径开发的药物，成为当今肺动脉高压治疗的主要靶向药物。波生坦作为一种重要的治疗药物，在肺动脉高压的治疗中发挥着关键作用。

　　波生坦属于内皮素受体拮抗剂，并且是第一个研发并用于临床的双重内皮素受体拮抗药，主要作用于双内皮受体，可单独或与其他肺动脉高压的靶向药物联合应用。其对ETA(内皮素受体A)和ETB(内皮素受体B)均有亲和力，能够与内皮素竞争性地结合这两种受体，且与ETA受体的亲和力稍高于与ETB受体的亲和力。

　　神经激素内皮素是强效的血管收缩剂，能够促进纤维化、细胞增生和组织重构。在包括肺动脉高压在内的许多心血管疾病中，血浆和组织的内皮素浓度均会增加，提示内皮素在这些疾病中的病理作用，且对于肺动脉高压，血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。波生坦通过与内皮素受体结合，可降低肺血管和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。在肺动脉高压的动物模型中，波生坦长期口服给药能降低肺血管阻力、重构肺血管和逆转右心室肥大。在肺纤维化动物模型中，波生坦可减少胶原沉积。

　　波生坦适用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压（PAH）（WHO第1组）的患者，以改善患者的运动能力和减少临床恶化。支持波生坦的研究涵盖了多种病因导致的肺动脉高压患者，包括WHO功能分级II级-IV级的特发性或遗传性PAH（60％）、与结缔组织病相关的PAH（21％）及与左向右分流先天性心脏病相关的PAH（18％）患者。

　　在一项临床试验中，32名原发性肺高压(PPH)或硬皮病引起的肺动脉高压(SSc/PAH)病人，WH0III期或IV期，随机接受双盲波生坦或者安慰剂治疗。病人服用62.5mg波生坦或者等量的安慰剂，每日2次，共4周，然后在试验剩下时间，给予波生坦125mg或等量的安慰剂，每日两次。在12周进行主要评估，病人随访至28周。主要的疗效参数为6分钟步行距离测试。结果显示，在12周，波生坦组比基线平均值增加70.1±12.3m(95%的置信区间(CL)=44.5，95.6)，安慰剂组平均值减少5.8±36.3m(95%置信区间=-86.6，75.2)。波生坦治疗的效果，步行距离平均值增加为75.9±31.0m(95%CL=12.5，139.2；t-检验，P=0.0205)。从基线到12周，波生坦组与安慰剂组相比，肺动脉压力(PAP)、心脏指数(CI)、肺血管阻力(PVR)、右心房压力(RAP)和肺毛细管楔压(PCWP)有明显改善。从基线值到12周血液动力学参数的变化显著。并且，本品治疗的9个病人(42.8%)，肺高动脉压WH0分期从III期提高到II期，而在安慰剂组，1名病人(9.1%)从III期提高到II期，2名病人(18.1%)从III期恶化至IV期，在研究中，接受本品治疗的病人没有功能分期恶化。

　　此外，在步行试验中测量的最大呼吸困难平均分数表明，与安慰剂组相比，波生坦组有所改善。在波生坦组病人平均分数下降0.19，但在安慰剂组增加1.36。双盲研究中所有波生坦治疗的病人和8名安慰剂治疗的病人都进入开放性扩大研究。经过一年的治疗后，先用波生坦治疗的病人保持其疗效；先用安慰剂的病人，再用波生坦后其运动能力提高。

　　波生坦在临床上常用的是片剂，有62.5毫克和125毫克两种规格。其初始剂量为一天2次、每次62.5mg，持续4周，随后增加至维持剂量125mg，一天2次。需要注意的是，高于一天2次、一次125mg的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。该药可在进食前或后，早、晚服用。

　　对于肾功能受损病人，肾功能受损对本品药代动力学的影响很小，不需作剂量调整。老年人由于肾和/或心脏功能下降、有伴随疾病、其它药物治疗，尤其有肝功能降低，所以剂量应该慎重选择。肝脏轻度损害病人应慎用本品，中度和重度肝脏损害病人严禁使用。另外，没有在推荐剂量下肺动脉高压病人突然中止使用本品的经验，为了避免临床突然恶化，应紧密监视病人，在停药前的3-7天应将剂量减至一半。

　　另外，外周水肿作为肺动脉高压及其恶化的一种已知临床后果，同时也是本品及其它内皮素受体拮抗剂的一种已知副作用。在使用波生坦治疗的PAH临床试验中，1.7%的患者中（安慰剂校正后）有体液潴留或水肿的不良事件报道。此外，目前已有大量上市后报告指出肺动脉高压患者在开始本品治疗数周后即发生体液潴留，患者需要接受利尿、体液管理，如并发失代偿心力衰竭还需住院治疗。如果发生具有临床意义的体液潴留事件，伴有或不伴有体重增加，应开展进一步评估以明确病因，例如是否可归因于本品或基础性心力衰竭，以及是否需要进行治疗或中止本品治疗。

　　波生坦为肺动脉高压患者提供了一种重要的治疗选择，但在使用过程中，医生需要严格把握其适应证、禁忌证，密切监测患者的不良反应，以确保药物治疗的安全性和有效性，患者也应严格遵循医嘱用药，切勿自行调整剂量或停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波生坦/全可利(BOSENTAN)在扩张肺动脉改善症状和提高生活质量等方面发挥着重要作用

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