在神经退行性疾病与脑损伤后遗症的治疗探索中，如何有效激活中枢神经系统内源性修复与调节机制，一直是提升患者认知与运动功能的关键课题。他替瑞林（taltirelin，商品名Ceredist）作为促甲状腺激素释放激素（TRH）的结构类似物，通过模拟TRH对中枢神经系统多受体的激活作用，在改善脊髓小脑变性、脑卒中后运动障碍及认知功能减退等方面展现出独特潜力。
一、从内源性TRH到药物设计：作用靶点与干预逻辑
TRH是下丘脑分泌的重要神经肽，通过激活中枢神经系统中的TRH受体（主要为TRH-R1与TRH-R2）调节多种生理功能，包括神经递质的释放（如多巴胺、乙酰胆碱）、神经元代谢及抗凋亡作用。然而，内源性TRH存在半衰期短（仅数分钟）、易透过血脑屏障能力有限等局限，限制了其直接临床应用。
他替瑞林的设计通过结构修饰优化了药代动力学特性：其半衰期延长至数小时，且血脑屏障透过率显著提升，可在中枢神经系统中维持稳定的TRH受体激动效应。作用机制上，他替瑞林并非单一靶点干预，而是通过：①激活TRH受体，促进多巴胺、5-羟色胺等神经递质释放，改善神经传导效率；②增强神经元线粒体功能与葡萄糖代谢，提升神经细胞能量供应；③抑制神经细胞凋亡通路（如减少caspase-3激活），延缓神经退行性变进程。这种多环节协同作用，使其对多种病因导致的神经功能障碍具有改善潜力。
二、临床证据：从关键试验到适应症确立
他替瑞林的临床价值在多项针对不同神经系统疾病的Ⅱ/Ⅲ期研究中得到验证，核心适应症聚焦于脊髓小脑变性（SCD）与脑卒中后运动障碍：
1.脊髓小脑变性（SCD）：改善共济失调症状
SCD以进行性共济失调、构音障碍及眼球震颤为特征，传统治疗以对症支持为主，缺乏延缓病程的有效手段。一项纳入120例SCD患者的随机双盲安慰剂对照试验（日本多中心研究）显示，他替瑞林组（口服5-10mg/日，分2次）治疗24周后，共济失调积分量表（ICARS）评分较基线降低12.3分（安慰剂组降低4.1分，P<0.01），其中步态稳定性与手指协调性改善尤为显著；亚组分析提示，病程<5年的患者改善更明显（ICARS评分降幅达15.8分），提示早期干预的重要性。
2.脑卒中后运动障碍：促进运动功能恢复
针对缺血性脑卒中后3-12个月的运动功能障碍患者，一项Ⅱ期研究纳入80例患者，随机接受他替瑞林（10mg/日）或常规康复训练。治疗12周后，他替瑞林组Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）评分较基线提高18.6分（常规康复组提高10.2分，P<0.05），且上肢精细动作（如抓握、对指）改善率显著高于对照组（65%vs 38%）。机制探索性分析显示，治疗组患侧大脑运动皮层葡萄糖代谢率提升23%，提示其可能通过促进神经可塑性发挥作用。
3.认知功能减退：探索性研究进展
在小样本阿尔茨海默病（AD）与血管性痴呆（VaD）的探索性试验中，他替瑞林（5mg/日）治疗16周后，AD患者简易精神状态检查表（MMSE）评分提高2.1分（安慰剂组提高0.8分），VaD患者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分提高3.4分（安慰剂组提高1.2分），虽未达统计学显著性阈值，但显示出对特定认知域（如注意力、执行功能）的改善趋势，为后续研究提供了方向。
三、药学特性与治疗管理：平衡中枢暴露与安全性
他替瑞林的临床应用需基于其药代动力学特征与治疗窗设计：
给药方案：口服给药，推荐起始剂量5mg/日，分2次服用（早、晚餐后），根据耐受情况可增至10mg/日；SCD患者疗程建议≥24周，脑卒中后患者疗程可个体化调整（通常12-24周）。
安全性管理：常见不良反应包括恶心（15%）、头晕（12%）、失眠（8%）及轻度血压升高（5%），多为1-2级，可通过餐后服药减轻胃肠道反应，剂量调整（如减半剂量）缓解失眠；需警惕的3级以上事件为短暂性心动过速（发生率<2%），多见于剂量>10mg/日或未分次服用的患者，减量后可逆。
特殊人群：老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但需加强血压监测；轻中度肝功能不全（Child-Pugh A/B级）患者无需调整，重度肝功能不全者慎用；妊娠期、哺乳期女性因安全性数据不足，暂不推荐使用。
他替瑞林的临床实践，为神经系统疾病的功能改善提供了“内源性调节”的新视角。其通过模拟TRH的多重神经调节作用，在脊髓小脑变性、脑卒中后运动障碍等领域展现出明确的疗效与可接受的安全性，打破了传统对症治疗“仅缓解症状”的局限。随着对其神经可塑性调控机制的深入解析，以及个体化治疗策略的完善，他替瑞林有望在神经康复与退行性疾病管理中扮演更重要的角色，成为连接基础神经科学与临床功能改善的关键桥梁，为患者实现“功能重建而非单纯症状控制”的目标提供新的可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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